[发明专利]中药复方抗肿瘤纳米制剂及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，尤其涉及一种中药复方抗肿瘤纳米制剂及其应用。

背景技术

目前中药的纳米技术研究取得了一定的成绩。通过纳米晶体技术、脂质体、微乳、自微乳、固体脂质纳米粒等技术的应用，在多个中药单体成分、有效部位的研究中取得了喜人的效果。但是，目前纳米技术鲜有涉及中药复方，文献中复方纳米制剂的制备只是通过简单的粉碎使整个复方药材颗粒达到纳米级，由于组成中药复方的药材理化性质存在差异，上述思路的推广具有一定的难度。

纳米药物正成为治疗恶性肿瘤的重要手段，上市纳米药物中抗肿瘤药物占有相当一部分比例。纳米技术提高了难溶性抗肿瘤药物的溶解性及对肿瘤细胞的选择性，降低其毒副反应。纳米药物成为了肿瘤治疗领域的热点。

复方牛黄醒消丸出自清代医家王洪绪《外科证治全生集》，目前收载于部颁标准，主要药物包括牛黄、麝香、乳香(醋制)、没药(醋制)、雄黄等，用于痈疽发背，瘰疬流注，乳痈乳岩，无名肿毒等病，这些疾病相当于现代多种恶性肿瘤等疾病。临床上市售的成药处方如下：6g牛黄、30g麝香、200g乳香(醋制)、200g没药(醋制)、100g雄黄。复方牛黄醒消丸有着数百年临床经验的积累，其疗效毋庸置疑，但是牛黄醒消丸临床用量大，所含药材贵重，因此有必要对其剂型进行改善。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种中药复方抗肿瘤纳米制剂，该制剂根据复方牛黄醒消丸各味药的理化性质将其划分为4个组分，即乳香和没药挥发油组分(FMO)、雄黄组分、人工牛黄组分及人工麝香组分，再根据各组分物料、化学等方面的性质，用不同的纳米技术，制备多单元给药系统，然后利用合理的方法将多单元给药系统进行组合，制得本发明中药复方抗肿瘤纳米制剂，该制剂克服了目前中药复方纳米制剂制备过程中的不足，使复方纳米制剂制备更加科学、高效，而且能达到减少药物用量、增加疗效的作用。

此外，还提供一种上述中药复方抗肿瘤纳米制剂的应用。

为了解决上述技术问题，本发明通过如下技术方案实现：

在本发明的一个方面，提供了一种中药复方抗肿瘤纳米制剂，包含下述重量百分比的组分：

乳香和没药挥发油固体脂质纳米粒 28％～32％，

载纳米雄黄微囊 61％～65％，

牛黄微粉 0.8％～1.3％，

麝香微粉 4％～6％。。

所述乳香和没药挥发油固体脂质纳米粒的粒径为109.7～116.9nm。

所述纳米雄黄的粒径为81.9～88.9nm。

所述牛黄微粉的粒径为12.53～16.39μm。

所述麝香微粉的粒径为28.93～36.16μm。

所述乳香和没药挥发油固体脂质纳米粒用下述方法制得：先用水蒸气蒸馏法提取乳香和没药中的挥发油，再用高压均质法制备含乳香和没药挥发油的固体脂质纳米粒。

优选的，所述用水蒸气蒸馏法提取乳香和没药中的挥发油，包括以下步骤：分别称取等量的乳香和没药，经粉碎后用水提取挥发油，提取出的挥发油再用无水Na₂SO₄脱水。

优选的，所述用高压均质法制备含乳香和没药挥发油的固体脂质纳米粒，包括以下步骤：将乳香和没药挥发油与山嵛酸甘油酯水浴加热，混合熔融得到油相；将等量的大豆磷脂与Tween-80置于烧杯中混合后，加适量蒸馏水搅拌溶解，并加热至油相的温度得到水相；将水相加入至油相，搅拌，得初分散体系，再经高压乳匀，即得含乳香和没药挥发油的固体脂质纳米粒。

所述载纳米雄黄微囊用下述方法制得：先用高能球磨机湿磨法制备纳米雄黄，再将明胶溶液与纳米雄黄混匀，然后把含纳米雄黄的明胶溶液加入到液体石蜡中，水浴搅拌，冷却，冰水浴中继续搅拌，加甲醛固化，再以异丙醇脱水，放置一定时间后，抽滤，用异丙醇和正己烷洗涤，抽干，烘干后，即得载纳米雄黄微囊。

优选的，所述用高能球磨机湿磨法制备纳米雄黄，包括以下步骤：将块状雄黄粉碎过筛，得粗颗粒，再将雄黄粗颗粒投入至球磨罐中，加入饱和SDS溶液作为球磨介质，进行球磨，取出球磨后的雄黄，再经水飞得纳米雄黄。

所述牛黄微粉是用球磨机以干磨法制得。

所述麝香微粉是采用液氮冷冻加超离心研磨法制得。

所述中药复方抗肿瘤纳米制剂的剂型包括胶囊剂、颗粒剂、或片剂。

在本发明的另一方面，还提供了上述中药复方抗肿瘤纳米制剂在制备治疗肿瘤的药物中的应用。