[发明专利]一种双层温敏凝胶微球及制备方法

权利要求书

1.一种双层温敏凝胶微球及制备方法，其特征在于，一种双层温敏凝胶微球的制备方法包括以下步骤： 

(1)温敏壳聚糖制备：配制质量比为0.5％～10％壳聚糖的酸性溶液，倒入到反应釜中，室温搅拌至溶液成透明状，再将N-异丙基丙酰胺(NIPAAm)以及引发剂加入到反应釜中。通入氮气在30～65℃温度下搅拌至反应结束冷却至室温，加入0.5～1倍溶液体积的水搅拌均匀，加入到附图1所示的注射器(1)中； 

所述的壳聚糖来自于甲壳素脱乙酰化，脱乙酰度为15～95％； 

所述的引发剂为过硫酸钾(KPS)、偶氮二异丁腈、过氧化二酰、过氧化苯甲酰、过氧化二叔丁基的一种。 

(2)凝胶微球的制备：将配制的乳化溶液加入到附图1所示的注射器(2)中，放置在双杆推动泵上推动二个注射器的溶液经过共同反应管(3)再滴加到浓度为1～10mg/ml含有碳二亚胺类零段交联剂的透明质酸盐稀溶液中，用转速为500r/min～3000r/min的搅拌器边滴边快速搅拌，滴定结束后将溶液进行离心、透析、干燥得到双层温敏凝胶微球； 

所述的乳化溶液为植物油与span80，矿物油与span80中一种； 

所述的碳二亚胺类零段交联剂选自1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺(EDC)、1-乙基-3-(3-三甲基氨基丙基)碳二亚胺(ETC)、1，1’ -二硫-p-亚苯基双(碳二亚胺)、叔丁基碳二亚胺和二异丙基碳二亚胺中的一种或多种； 

所述的透明质酸盐选自透明质酸的钠盐、钾盐、铵盐、钙盐和镁盐中的一种。 

(3)温敏凝胶微球注射液的配制：将步骤(2)干燥好的凝胶微球与pH值为7.0-7.2的磷酸盐(PBS)缓冲液或饱和生理盐水充分溶胀，配成注射液，搅拌均匀，得到可注射的水凝胶。 

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，上述酸性溶液为醋酸、盐酸、硼酸中的一种。 

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于N-异丙基丙酰胺(NIPAAm)与壳聚糖的质量比为1∶1～10∶1。 

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的引发剂与壳聚糖的质量比为0.2％～2％。 

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，碳二亚胺类零段交联剂与透明质酸盐稀溶液质量浓度之比为0～40％。 

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的乳化溶液为植物油与span80质量比为80/20～95/5。 

7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的乳化溶液为矿物油与span80质量比为80/20～99/1。