[发明专利]异喹啉‑3‑甲酰氨基酰寡肽,其制备,纳米结构,抗肿瘤活性和应用

权利要求书

1.式I代表的异喹啉-3-甲酰氨基酰寡肽，式I中的AA选自Gly残基,L-Ala残基,L-Val残基,L-Leu残基,L-Ile残基,L-Met残基,L-Phe残基,L-Glu残基和L-Asp残基,式I中的Ala-Gly-Asp-Val简称寡肽,

2.权利要求1的式I代表的异喹啉-3-甲酰氨基酰寡肽的制备方法,该方法由以下步骤构成:

1)L-苯丙氨酸在浓盐酸催化下与甲醛进行Pictet-Spengler缩合生成异喹啉-3-羧酸(1)；

2)四氢-异喹啉-3-羧酸(1)酯化为四氢-异喹啉-3-羧酸甲酯(2)；

3)用高锰酸钾将四氢-异喹啉-3-羧酸甲酯(2)氧化为异喹啉-3-羧酸甲酯(3)；

4)异喹啉-3-羧酸甲酯(3)水解为异喹啉-3-羧酸(4)；

5)按照多肽合成的标准方法制备Gly-Asp(OBzl)-Val-OBzl(10),Gly-Ala-Gly-Asp(OBzl)-Val-OBzl(12a),Ala-Ala-Gly-Asp(OBzl)-Val-OBzl(12b),Val-Ala-Gly-Asp(OBzl)-Val-OBzl(12c),Leu-Ala-Gly-Asp(OBzl)-Val-OBzl(12d),Ile-Ala-Gly-Asp(OBzl)-Val-OBzl(12e),Met-Ala-Gly-Asp(OBzl)-Val-OBzl(12f),Phe-Ala-Gly-Asp(OBzl)-Val-OBzl(12g),Glu-Ala-Gly-Asp(OBzl)-Val-OBzl(12h)和Asp-Ala-Gly-Asp(OBzl)-Val-OBzl(12i)；

6)将Gly-Asp(OBzl)-Val-OBzl(10),Gly-Ala-Gly-Asp(OBzl)-Val-OBzl(12a),Ala-Ala-Gly-Asp(OBzl)-Val-OBzl(12b),Val-Ala-Gly-Asp(OBzl)-Val-OBzl(12c),Leu-Ala-Gly-Asp(OBzl)-Val-OBzl(12d),Ile-Ala-Gly-Asp(OBzl)-Val-OBzl(12e),Met-Ala-Gly-Asp(OBzl)-Val-OBzl(12f),Phe-Ala-Gly-Asp(OBzl)-Val-OBzl(12g),Glu-Ala-Gly-Asp(OBzl)-Val-OBzl(12h)和Asp-Ala-Gly-Asp(OBzl)-Val-OBzl(12i)分别与异喹啉-3-羧酸(4)偶联,制备异喹啉-3-甲酰基-Gly-Ala-Gly-Asp(OBzl)-Val-OBzl(13a),异喹啉-3-甲酰基-Ala-Ala-Gly-Asp(OBzl)-Val-OBzl(13b),异喹啉-3-甲酰基-Val-Ala-Gly-Asp(OBzl)-Val-OBzl(13c),异喹啉-3-甲酰基-Leu-Ala-Gly-Asp(OBzl)-Val-OBzl(13d),异喹啉-3-甲酰基-Ile-Ala-Gly-Asp(OBzl)-Val-OBzl(13e),异喹啉-3-甲酰基-Met-Ala-Gly-Asp(OBzl)-Val-OBzl(13f),异喹啉-3-甲酰基-Phe-Ala-Gly-Asp(OBzl)-Val-OBzl(13g),异喹啉-3-甲酰基-Glu(OBzl)-Ala-Gly-Asp(OBzl)-Val-OBzl(13h),异喹啉-3-甲酰基-Asp(OBzl)-Ala-Gly-Asp(OBzl)-Val-OBzl(13i)和异喹啉-3-甲酰基-Gly-Asp(OBzl)-Val-OBzl(13j)；

7)将异喹啉-3-甲酰基-Gly-Ala-Gly-Asp(OBzl)-Val-OBzl(13a),异喹啉-3-甲酰基-Ala-Ala-Gly-Asp(OBzl)-Val-OBzl(13b),异喹啉-3-甲酰基-Val-Ala-Gly-Asp(OBzl)-Val-OBzl(13c),异喹啉-3-甲酰基-Leu-Ala-Gly-Asp(OBzl)-Val-OBzl(13d),异喹啉-3-甲酰基-Ile-Ala-Gly-Asp(OBzl)-Val-OBzl(13e),异喹啉-3-甲酰基-Met-Ala-Gly-Asp(OBzl)-Val-OBzl(13f),异喹啉-3-甲酰基-Phe-Ala-Gly-Asp(OBzl)-Val-OBzl(13g),异喹啉-3-甲酰基-Glu(OBzl)-Ala-Gly-Asp(OBzl)-Val-OBzl(13h),异喹啉-3-甲酰基-Asp(OBzl)-Ala-Gly-Asp(OBzl)-Val-OBzl(13i)和异喹啉-3-甲酰基-Gly-Asp(OBzl)-Val-OBzl(13j)脱保护,制备异喹啉-3-甲酰基-Gly-Ala-Gly-Asp-Val(14a),异喹啉-3-甲酰基-Ala-Ala-Gly-Asp-Val(14b),异喹啉-3-甲酰基-Val-Ala-Gly-Asp-Val(14c),异喹啉-3-甲酰基-Leu-Ala-Gly-Asp-Val(14d),异喹啉-3-甲酰基-Ile-Ala-Gly-Asp-Val(14e),异喹啉-3-甲酰基-Met-Ala-Gly-Asp-Val(14f),异喹啉-3-甲酰基-Phe-Ala-Gly-Asp-Val(14g),异喹啉-3-甲酰基-Glu-Ala-Gly-Asp-Val(14h),异喹啉-3-甲酰基-Asp-Ala-Gly-Asp-Val(14i)和异喹啉-3-甲酰基-Gly-Asp-Val(14j)。