[发明专利]抗结核化合物IMB-CC223

说明书

技术领域

本发明属于医药领域，涉及一种抗结核化合物、其类似物或药学上可接受的盐，本发明还涉及包含该化合物、其类似物或药学上可接受的盐的组合物，以及该化合物、其类似物或药学上可接受的盐用于制备预防或治疗结核病的药物的用途。

背景技术

结核病是人类长期的掠夺者，目前仍然是威胁到人类生命健康的主要传染病之一。最新世界卫生组织统计结果表明，目前全球有三分之一的人口被结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis，MTB）感染，其中每年新增病例超过880万，死亡140万，成为与AIDS、疟疾并称的三大传染病，而我国更是结核病的高发区。近年来耐药菌不断出现，结核耐药成为结核病临床治疗的棘手问题，迫切需要研制高效、低毒的新型抗结核药物。

发明内容

为了找到新型抗结核药物，本发明的发明人应用高通量结核杆菌莽草酸脱氢酶（shikimate dehydrogenase，MtSD）抑制剂筛选模型，从80000多个不同来源的化合物中筛选得到MtSD的抑制剂IMB-CC223；通过对IMB-CC223的抗结核活性评价，确认该化合物具有明确的抗结核杆菌活性，由此完成了本发明。

本发明第一方面涉及式Ⅰ所示的化合物或其药学上可接受的盐，

式Ⅰ

其中R₁表示取代或未取代的苯基，氨基酸酰基，C₁-C₆烷基或酰基，C₃-C₁₄含环的酰基或烷基，C₁-C₆的磺酰基，取代或未取代的苯磺酰基，其中所述取代基是指卤素、羟基或C₁-C₆烷基；R₂表示卤素。

在本发明中，所述取代的苯基是指卤素或C₁-C₆烷基取代的苯基，其中所述卤素为氟、氯、溴、碘，所述C₁-C₆烷基为甲基、乙基、丙基或异丙基等，所述取代的位置例如为邻位、间位或对位，所述取代的个数例如为1个、2个或3个；例如所述取代的苯基为和等，其中X为卤素或C₁-C₆烷基（例如甲基、乙基、丙基或异丙基等）；

在本发明中，所述氨基酸是指二十种天然氨基酸。

在本发明中，所述C₁-C₆烷基是指含有1-6个碳原子的直链或支链烷基或环烷基，例如为甲基、乙基、丙基、异丙基等。

在本发明中，所述C₁-C₆酰基是指含有1-6个碳原子的直链或支链烷基的酰基，例如甲酰基、乙酰基、丙酰基、异丙酰基等。

在本发明中，所述C₃-C₁₄含环的酰基或烷基，其中的环例如是指C₃-C₈的单环、C₃和C₃组合的双环C₃和C₄组合的双环C₃和C₅组合的双环C₃和C₆组合的双环C₃和C₇组合的双环C₃和C₈组合的双环C₄和C₄组合的双环C₄和C₅组合的双环C₄和C₆组合的双环C₄和C₇组合的双环C₄和C₈组合的双环C₅和C₅组合的双环C₅和C₆组合的双环C₅和C₇组合的双环C₅和C₈组合的双环C₆和C₆组合的双环和等。

在本发明中，所述C₁-C₆的磺酰基是指含有1-6个碳原子的直连或支链烷基或环烷基的磺酰基，例如为甲磺酰基、乙磺酰基、丙磺酰基、异丙磺酰基或等。