[发明专利]银莲花素A在制备治疗新生血管性眼病药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种三萜皂苷类化合物银莲花素A(Raddeanin A)的新用途，具体涉及银莲花素A在制备抑制新生血管性眼病药物中的应用。

背景技术

血管新生是指在已有血管基础上生成新血管的过程，血管新生对于组织的发育、修复及再生来讲都十分关键。在正常的生理状态下，胚胎期发育过程伴随着血管新生，在成年后，除伤口愈合、女性生理周期外，机体各器官很少发生血管新生。然而，血管结构和功能异常的病理条件会导致多种疾病的发生：血管的生长不足和完整性欠缺会导致如心肌梗死、动脉闭塞性脉管炎、脑梗塞、糖尿病足等一系列缺血性疾病；相反，血管的过度生长和异常重塑会促使肿瘤的生长与转移，引发关节炎和新生血管性眼病等疾病。

眼内新生血管异常增生是眼病致盲的主要原因。新生血管性眼病主要包括新生血管性角膜疾病、新生血管性视网膜疾病、新生血管性脉络膜疾病、新生血管性青光眼等几大类。尽管各种新生血管性眼病在疾病起源和前期的病理表现有差异，但是它们的病理过程大致可以分为两个阶段：第一阶段为血管衰退、停止生长，致使眼部的视网膜、脉络膜等组织缺氧；第二阶段为血管异常生长，以克服这些组织的缺氧状态。对于新生血管性视网膜疾病、新生血管性脉络膜疾病这两类疾病而言，它们的血管新生都具有共同的特点，即视网膜和脉络膜内部缺氧导致组织边缘处血管异常生长和增殖，并进入玻璃体腔，这些新生的血管比正常血管脆弱，容易破裂使血液流入玻璃体腔内，致使眼底出血，使患者视力模糊或者完全失去视觉；角膜新生血管是在感染、外伤、炎症或是手术后，毛细血管由角膜缘处向角膜内生长，引起患者的视力下降甚至失明，严重影响患者生活质量。

抑制血管新生是治疗上述新生血管性眼病的关键，内皮细胞的生长、迁移和微管形成等生物学行为是血管新生中的关键步骤，因此，抑制上述步骤是治疗血管新生性眼病的重要途径。我国具有丰富的中草药资源，目前临床药物一般直接或间接来源于中草药活性成分，近些年来，中草药有效成分对疾病的治疗尤其引人注目。与复方制剂相比，中草药单体化合物靶点明确，药理清楚、副作用可能减少。已有研究证明部分中草药有效成分具有抗肿瘤血管作用，但是鲜有中草药单体对新生血管性眼病的功能性研究。从中草药单体中寻找具有较好水溶性、效果显著的化合物对于开发具有自主产权的治疗新生血管性眼病的新型药物具有重要意义，填补了单体产物治疗新生性眼病的空白。

银莲花素A为三萜皂苷类化合物，来源于毛莨科银莲花属多被银莲花的根茎。银莲花素A易溶于水、甲醇、乙醇等极性溶剂，不溶于丙酮、乙酸乙酯等低极性溶剂，较好的水溶性对于研发眼睛用药具有较强的潜能。已有报道显示银莲花素A具有抗肿瘤作用，但是目前还没有银莲花素A作为抑制血管新生药物的报道。本发明拟通过体外和体内实验验证银莲花素A是否具有治疗新生血管性疾病的功效。

发明内容

本发明的目的在于提供一种银莲花素A作为制备治疗新生血管性眼病药物中的新应用。

本发明提出一种银莲花素A在制备治疗新生血管性眼病药物中的应用。其中，所述银莲花素A结构如以下式(I)所示：

本发明中，银莲花素A(C₄₇H₇₆O₁₆)，分子量为897.101，白色粉末，熔点154～155℃。旋光度[α]_D+36.8°(c＝1.9，乙醇)。本发明中的银莲花素A是三萜皂苷类化合物，具有较好的水溶性。

本发明银莲花素A在制备治疗新生血管性眼病药物中的应用中，所述新生血管性眼病包括新生血管性角膜疾病、新生血管性视网膜疾病、新生血管性脉络膜疾病、新生血管性虹膜疾病、新生血管性结膜眼病、新生血管性玻璃体眼病、新生血管性视神经疾病、新生血管性青光眼。

本发明银莲花素A在制备治疗新生血管性眼病药物中的应用中，所述新生血管性角膜疾病包括为眼外伤、化学伤、热烧伤或长期配戴角膜接触镜所致的角膜新生血管性眼病和由于既往手术史、倒睫、病毒感染、支原体感染、细菌感染和原虫感染引起的角膜新生血管性眼病。

本发明银莲花素A在制备治疗新生血管性眼病药物中的应用中，所述病毒包括牛痘性病毒、单纯疱疹型病毒、带状疱疹性病毒、腺病毒和沙眼病毒。

本发明银莲花素A在制备治疗新生血管性眼病药物中的应用中，所述细菌包括假单孢菌属细菌、表皮葡萄球菌、金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、绿脓杆菌、绿铜假单孢菌、肺炎链球菌和肠道杆菌。

本发明银莲花素A在制备治疗新生血管性眼病药物中的应用中，所述原虫包括阿米巴原虫、利什曼原虫、疟原虫和弓形虫。