[发明专利]聚乳酸乙醇酸-聚肽-聚乙二醇二嵌段-接枝共聚物的制备方法

权利要求书

1.一种聚乳酸乙醇酸-聚肽-聚乙二醇二嵌段-接枝共聚物的制备方法，其特征在于：共聚物中聚肽链段的分子量为10000～20000，聚乳酸乙醇酸链段的分子量为2000～3000，聚乙二醇链段的分子量为350～500；其制备方法采用以下步骤：

1）含有端-NCO基团的聚肽均聚物的合成：在干燥的反应器内加入聚肽均聚物、二异氰酸酯、催化剂和溶剂，惰性气氛下，于50°C～55°C搅拌反应40分钟～60分钟，终止反应，用透析法去掉过量的二异氰酸酯，得到目标物；

2）聚乳酸乙醇酸-聚肽二嵌段共聚物的合成：在干燥反应器内加入含有端-NCO基团的聚肽均聚物、催化剂和溶剂，再加入聚乳酸乙醇酸单十二烷基醚，惰性气氛下，于50°C～55°C搅拌反应50分钟～70分钟，终止反应，通过过滤、透析、干燥得到目标物；

3）聚乳酸乙醇酸-聚肽-聚乙二醇二嵌段-接枝共聚物的合成：在干燥反应器内加入聚乳酸乙醇酸-聚肽二嵌段共聚物、催化剂和溶剂，再加入聚乙二醇单甲醚，惰性气氛下，于55°C～58°C搅拌反应2天～4天，终止反应，再通过过滤、透析、干燥得到目标物。

2.根据权利要求1所述的聚乳酸乙醇酸-聚肽-聚乙二醇二嵌段-接枝共聚物的制备方法，其特征在于：步骤1）中，聚肽均聚物采用聚（γ-苯甲基-L-谷氨酸酯）、聚（γ-乙基-L-谷氨酸酯）或聚（γ-甲基-L-谷氨酸酯），二异氰酸酯采用2,4-甲苯二异氰酸酯，二异氰酸酯与聚肽均聚物的摩尔比为15～25：1。

3.根据权利要求1所述的聚乳酸乙醇酸-聚肽-聚乙二醇二嵌段-接枝共聚物的制备方法，其特征在于：步骤1）中，催化剂采用二月桂酸二丁基锡，加入量为聚肽均聚物和二异氰酸酯总重量的3‰～5‰，溶剂采用二甲基亚砜，反应物溶液浓度为5～15g:100ml。

4.根据权利要求1所述的聚乳酸乙醇酸-聚肽-聚乙二醇二嵌段-接枝共聚物的制备方法，其特征在于：步骤2）中，聚乳酸乙醇酸单十二烷基醚采用乳酸和乙醇酸配比为75/25的聚（D,L-乳酸乙醇酸）单十二烷基醚，聚乳酸乙醇酸单十二烷基醚与含有端-NCO基团的聚肽均聚物的摩尔比为15～25:1。

5.根据权利要求1所述的聚乳酸乙醇酸-聚肽-聚乙二醇二嵌段-接枝共聚物的制备方法，其特征在于：步骤2）中，溶剂采用二甲基亚砜或1,1,2-三氯乙烷，催化剂采用二月桂酸二丁基锡，催化剂加入量为聚乳酸乙醇酸单十二烷基醚与含有端-NCO基团的聚肽均聚物总重量的3‰～5‰，反应物溶液浓度为5～15g:100ml。

6.根据权利要求1所述的聚乳酸乙醇酸-聚肽-聚乙二醇二嵌段-接枝共聚物的制备方法，其特征在于：步骤3）中，聚乙二醇单甲醚与聚乳酸乙醇酸-聚肽二嵌段共聚物的摩尔比为20～30:1，溶剂采用1,1,2-三氯乙烷或二甲基亚砜，催化剂采用对甲苯磺酸，催化剂与聚乳酸乙醇酸-聚肽二嵌段共聚物的摩尔比为25～40:1，反应物溶液浓度为5～15g:100ml。