[发明专利]4-[4-(2-二乙氨基乙酰氨基)苯胺基]-6-取代喹唑啉类化合物及制备和应用

权利要求书

1.一种4-[4-(2-二乙氨基乙酰氨基)苯胺基]-6-(取代甲氧基)甲酰氨基喹唑啉类化合物，其具有下列结构通式(Ⅰ)：

结构通式(Ⅰ)中，R为异丙基或环己基。

2.4-[4-(2-二乙氨基乙酰氨基)苯胺基]-6-硝基喹唑啉，其结构如式（Ⅳ）所示：

3.4-[4-(2-二乙氨基乙酰氨基)苯胺基]-6-氨基喹唑啉，其结构如式（Ⅴ）所示：

4.一种如权利要求1所述的4-[4-(2-二乙氨基乙酰氨基)苯胺基]-6-(取代甲氧基)甲酰氨基喹唑啉类化合物的制备方法，其特征在于所述制备方法包括：

（1）式（Ⅱ）所示的2-二乙氨基-N-(4-氨基苯基)乙酰胺与式（Ⅲ）所示的4-氯-6-硝基喹唑啉在有机溶剂A1中在碱性催化剂B1的作用下反应制得式（Ⅳ）所示的4-[4-(2-二乙氨基乙酰氨基)苯胺基]-6-硝基喹唑啉；所述的碱性催化剂B1选自下列之一：吡啶、二乙胺、三乙胺、喹啉、N,N-二甲苯胺、4-二甲氨基吡啶、4-吡咯烷基吡啶或碳酸钠；所述有机溶剂A1选自下列之一：氯仿、甲苯、甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、乙腈或N,N-二甲基甲酰胺；

（2）式（Ⅳ）所示的4-[4-(2-二乙氨基乙酰氨基)苯胺基]-6-硝基喹唑啉在有机溶剂A2中在还原剂B2作用下反应制得式（Ⅴ）所示的4-[4-(2-二乙氨基乙酰氨基)苯胺基]-6-氨基喹唑啉；所述还原剂B2为下列之一：铁粉/浓盐酸，铁粉/醋酸，钯碳/甲酸铵或者钯碳/水合肼；所述有机溶剂A2为下列之一：氯仿、甲苯、甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、乙腈或N,N-二甲基甲酰；

（3）式（Ⅴ）所示的4-[4-(2-二乙氨基乙酰氨基)苯胺基]-6-氨基喹唑啉与氯甲酸异丁酯或氯甲酸环己基甲酯在有机溶剂A3中在碱性催化剂B3作用下反应制得式(Ⅰ)所示的4-[4-(2-二乙氨基乙酰氨基)苯胺基]-6-(取代甲氧基)甲酰氨基喹唑啉类化合物；所述的碱性催化剂B3为下列之一：吡啶、二乙胺、三乙胺、喹啉、N,N-二甲苯胺、4-二甲氨基吡啶、4-吡咯烷基吡啶或碳酸钠；所述有机溶剂A3为下列之一：四氢呋喃、二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯、乙醚、乙腈、甲苯或苯；

所述的式(Ⅰ)中，R为异丙基或环己基。

5.如权利要求4所述的4-[4-(2-二乙氨基乙酰氨基)苯胺基]-6-(取代甲氧基)甲酰氨基喹唑啉类化合物的制备方法，其特征在于步骤（1）所述的反应在25～120℃的温度条件下进行。

6.如权利要求4所述的4-[4-(2-二乙氨基乙酰氨基)苯胺基]-6-(取代甲氧基)甲酰氨基喹唑啉类化合物的制备方法，其特征在于步骤（2）所述的反应在25～100℃的温度条件下进行。

7.如权利要求4所述的4-[4-(2-二乙氨基乙酰氨基)苯胺基]-6-(取代甲氧基)甲酰氨基喹唑啉类化合物的制备方法，其特征在于步骤（3）所述的反应在-10～50℃的温度条件下进行。

8.如权利要求4所述的4-[4-(2-二乙氨基乙酰氨基)苯胺基]-6-(取代甲氧基)甲酰氨基喹唑啉类化合物的制备方法，其特征在于：所述步骤（1）中，所述4-氯-6-硝基喹唑啉、2-二乙氨基-N-(4-氨基苯基)乙酰胺、碱性催化剂B1的投料摩尔比为1.0﹕0.8～1.2﹕1.0～8.0；所述步骤（2）中，所述的还原剂B2为铁粉/浓盐酸或者铁粉/醋酸，4-[4-(2-二乙氨基乙酰氨基)苯胺基]-6-硝基喹唑啉（Ⅳ）与还原剂B2中的铁粉、浓盐酸或醋酸的投料质量比为1.0﹕1.0～3.0﹕0.2～1.0，或者所述的还原剂B2为钯碳/甲酸铵或者钯碳/水合肼，4-[4-(2-二乙氨基乙酰氨基)苯胺基]-6-硝基喹唑啉（Ⅳ）与还原剂B2中的钯碳、甲酸铵或水合肼的投料质量比为1.0﹕0.1～0.5﹕1.0～3.0；所述步骤（3）中，4-[4-(2-二乙氨基乙酰氨基)苯胺基]-6-氨基喹唑啉（Ⅴ）、氯甲酸异丁酯或氯甲酸环己基甲酯、碱性催化剂B3的投料摩尔比为1﹕1.0～8.0﹕1.0～3.0。