[发明专利]一种治疗肝纤维化的5组分植物药组合物及制备方法

说明书

技术领域

本发明属于治疗肝纤维化的植物药组分组合物及其制备方法，特别涉及一种治疗肝纤维化的5组分植物药组合物及其制备方法。

背景技术

我国是世界上慢性乙型病毒性肝炎等肝脏疾病的高发地区，长期以来慢性肝病对我国人民的健康造成重大危害。但是，到目前肝纤维化治疗还是慢性肝病治疗中的一大难点。自上世纪80年代起，上海中医药大学成功创制抗肝纤维化国家中药新药“扶正化瘀胶囊”（国药准字20020073），该药由丹参、虫草菌丝、桃仁、绞股蓝、松花粉、五味子组成，功效为活血祛瘀、益精补虚。多年研究证实扶正化瘀胶囊可有效改善慢性乙型肝炎肝纤维化，肝组织纤维化分期的逆转率（较治疗前下降1期或1期以上）达52％，通过为期2年的临床观察，显示该药可降低肝硬化门脉高压患者的上消化道出血率。

但是目前扶正化瘀胶囊的制剂比较落后，一次服药5颗胶囊，引起部分患者胃肠道反应，虽然已经开发的片剂可以减少胃部不适，但仍然有进一步提高治疗肝纤维化临床疗效的需求。《药理学》记载，桃仁中的苦杏仁苷经肠道消化酶分解后可产生大量的氢氰酸，出现氢氰酸中毒。虽然在临床上从未发生过患者因服用扶正化瘀复方出现中毒的事件，但是如何防止潜在的严重毒副作用非常必要。因此，进一步二次开发扶正化瘀中药复方，在现有逆转肝纤维化52%的基础上再提高疗效，减少毒副作用是仍然需要努力的方向。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种治疗肝纤维化的5组分植物药组合物及其制备方法，可明显提高疗效，减少副作用，具有良好的临床应用前景。

本发明的一种治疗肝纤维化的5组分植物药组合物，原料由虫草菌丝、丹参和绞股蓝组成。

所述5组分原液的配伍剂量,按每公斤体重计分别为:虫草粗多糖180-350mg、虫草脂溶性组分0.06～0.82ml、丹参酚酸100-190mg、绞股蓝皂苷2-68mg、绞股蓝多糖3-12mg。

优选的按每公斤体重计分别为：虫草粗多糖230～250mg、虫草脂溶性组分0.1～0.2ml、丹参酚酸120～140mg、绞股蓝皂苷10～30mg、绞股蓝多糖7～8mg。

进一步优选的按每公斤体重计分别为：虫草粗多糖240mg、虫草脂溶性组分0.1ml、丹参酚酸130mg、绞股蓝皂苷20mg、绞股蓝多糖7.3mg。

本发明中的一种治疗肝纤维化的5组分植物药组合物的制备方法，包括：

（1）提取所述的5组分：虫草粗多糖、虫草脂溶性组分、丹参酚酸、绞股蓝皂苷和绞股蓝多糖；

①虫草脂溶性组分：取虫草菌丝体粉，以20%乙醇水溶液制粒后放入超临界萃取仪的萃取釜中，萃取条件：温度为45℃,压力为30MPa,时间为2h,流量为35kg/h。分离条件为：第一级分离压力为10MPa,温度为50℃，第二级分离压力为6MPa,温度为40℃。收集分离解析出来的油状物，得到虫草脂溶性组分。

②虫草粗多糖：将经超临界萃取后的虫草菌丝体渣在pH=8的10倍NaOH水溶液中煮沸3小时，共2次，合并后，离心去渣，上清液浓缩，加乙醇至终浓度为75%，冰箱放置，析出多糖，过滤，洗净干燥

③丹参酚酸：取丹参药材1kg，加入10倍量去离子水，煮沸1h，将药液倾出。药渣中再加入10倍量去离子水，煮沸1h，将药液倾出。合并两次提取液，静置，过滤。浓缩至1.5L，药液比为1:1.5（比重为1.11），加入4.2L95%乙醇至乙醇浓度约为70%，醇沉过夜。离心，将上溶液减压浓缩至无醇味，约1.5L。取预处理好的HZ-816树脂2L，湿法装柱，用去离子水冲洗至无醇味，以1/2床层体积/小时（BV/h）的流速将上述提取浓缩液上柱后，再以2.5BV40%的乙醇洗脱丹酚酸，流速为1BV/h。收集40%乙醇洗脱液，减压干燥，得黄色固体粉末。经测定，丹参酚酸类组分的得率约为8%，其中丹酚酸B等酚酸的含量约为25%。

④绞股蓝皂苷：称取绞股蓝药材1kg，加入20倍量的60％乙醇，回流提取2h，过滤。滤液减压浓缩至浸膏状。加30%乙醇至料液比1：3，超声溶解15min，离心，上清液过大孔吸附树脂。取预处理好的HZ-816树脂2L，湿法装柱，用去离子水冲洗至无醇味。将绞股蓝提取液以1/4BV/h流速上柱，以1/2BV/h流速用2BV水冲洗，弃去淋洗液。再在相同流速下，以2BV30%乙醇冲洗，弃去淋洗液。最后以3BV95%乙醇洗脱绞股蓝皂苷，收集95%乙醇洗脱液，减压浓缩、干燥，得淡黄色固体粉末。经测定，绞股蓝皂苷类组分的得率约为1%，其中绞股蓝总皂苷含量约为40%。