[发明专利]一种提高药物稳定性的药物组合物

权利要求书

1.一种提高药物稳定性的药物组合物，由化合物1与化合物2组成，其特征在于：以化合物1的游离酸计的化合物1与以化合物2的游离酸计的化合物2的重量比为2：1～4：1，其中，控制药物组合物的pH值和水分含量，药物组合物中含有占药物组合物重量1.0%～2.8%的水分，且以每1mL中含50mg的化合物1的游离酸的水溶液进行酸碱度测定，药物组合物的pH值为5.3～7.8，其中，化合物1和化合物2分别如式(I)和式(II)所示：

2.如权利要求1所述的一种药物组合物，其特征在于：控制药物组合物的pH值，以每1mL中含50mg的化合物1的游离酸的水溶液进行酸碱度测定，药物组合物的pH值为5.4～7.2。

3.如权利要求1所述的一种药物组合物，其特征在于：控制药物组合物的pH值，以每1mL中含50mg的化合物1的游离酸的水溶液进行酸碱度测定，药物组合物的pH值为5.6～7.0。

4.如权利要求1至3任一权利要求所述的一种药物组合物，其特征在于：控制药物组合物的水分含量，药物组合物中含有占药物组合物重量1.3%～2.5%的水分。

5.如权利要求1至3任一权利要求所述的一种药物组合物，其特征在于：以化合物1的游离酸计的化合物1与以化合物2的游离酸计的化合物2的重量比为2：1、3：1或4：1。

6.如权利要求4所述的一种化合物1与化合物2组成的药物组合物，其特征在于：以化合物1的游离酸计的化合物1与以化合物2的游离酸计的化合物2的重量比为2：1、3：1或4：1。

7.一种如权利要求1～6任一权利要求所述的药物组合物的制备方法，其特征在于：

将化合物1和化合物2原料按重量比例直接混合，或采用溶剂溶解后采用冻干或其他方法除掉溶剂制得，并在制备过程中通过物理或者化学的方法控制药物组合物的水分含量，分装到容器内，得到由化合物1和化合物2组成的药物组合物。

8.一种如权利要求1～6任一权利要求所述的药物组合物的制备方法，其特征在于：

所述的化合物1采用如下的精制方法制备：

(1)配液：化合物1加入水溶液中，室温搅拌直至全部溶解；

(2)脱色：加入活性碳，搅拌脱色，过滤；

(3)结晶：搅拌下向滤液中加入无菌处理的乙醇，使乙醇与水的体积比为10∶1～5：1，析晶，再过滤，减压干燥；

所述的化合物2采用如下的精制方法制备：

(1)配液：化合物2加入水溶液中，室温搅拌直至全部溶解；

(2)脱色：加入活性碳，搅拌脱色，过滤；

(3)结晶：搅拌下向滤液中加入无菌处理的乙醇，使乙醇与水的体积比为10∶1～9：6，析晶，再过滤，减压干燥；

按上述精制方法精制化合物1和化合物2，按重量比例混合，筛选出pH值在5.3～7.8范围内的混合物，分装到容器内，得到由化合物1和化合物2组成的药物组合物。