[发明专利]一种硝基苯并咪唑类化合物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种硝基苯并咪唑类化合物，其特征在于：所述化合物的结构式为：

其中R为C₂--C₅的正烷基链。

2.根据权利要求1所述的一种硝基苯并咪唑类化合物的制备方法，包括：

（1）将1～20mmol的化合物I₁和1～2mmol的碱，溶于1～50mmol的有机溶剂中，然后在60～70℃下搅拌30～60min，之后加入1～20mmol的I₂，升温至回流，继续反应6小时，反应结束后，减压先除去有机溶剂，萃取，水洗，干燥，过滤，减压除去溶剂，然后进行柱层析分离纯化，即得I₃；

（2）将1～3mmol的I₃溶于1～20mmol有机溶剂中，加入1～3mol/L的碱溶液，搅拌回流1～4小时，反应结束后，减压先除去有机溶剂，萃取，水洗，干燥，过滤，减压除去溶剂，然后进行柱层析分离纯化，即得I₄；

（3）将1～5mmol的I₄，1～6mmol的邻氟苯腈，1～10mmol的碱，加入到1～10mmol有机溶剂中，搅拌回流1～6小时，萃取，水洗，干燥，过滤，减压除去溶剂，对所得残留物进行柱层析分离纯化，即得I₅；

（4）将1～5mmol的I₅溶于1～10mmol有机溶剂中，加入1～5mol/L，搅拌回流1～4小时，反应结束后，减压先除去有机溶剂，反应液中加入无机酸，调节PH值为4～5，萃取，水洗，干燥，过滤，减压除去溶剂，对所得残留物进行柱层析分离纯化，即得，其中I₁为，I₂为或，I₃为

或，I₄为或I₅为或

3.根据权利要求2所述的一种硝基苯并咪唑类化合物的制备方法，其特征在于：所述步骤（1）中所用的有机溶剂为N,N-二甲基甲酰胺DMF、1,4-二氧六环、乙二醇、甲醇、丙酮或THF；碱是碳酸钾或碳酸钠。

4.根据权利要求2所述的一种硝基苯并咪唑类化合物的制备方法，其特征在于：所述步骤（2）中所用的有机溶剂为N,N-二甲基甲酰胺DMF、1,4-二氧六环、乙二醇或甲醇；碱是氢氧化钾、氢氧化钠或氢氧化锂。

5.根据权利要求2所述的一种硝基苯并咪唑类化合物的制备方法，其特征在于：所述步骤（3）所用的有机溶剂为N,N-二甲基甲酰胺DMF、1,4-二氧六环、乙二醇或甲醇；碱是碳酸钾或碳酸钠。

6.根据权利要求2所述的一种硝基苯并咪唑类化合物的制备方法，其特征在于：所述步骤（4）用的有机溶剂为N,N-二甲基甲酰胺DMF、1,4-二氧六环、乙二醇、甲醇；碱是碳酸钾或碳酸钠；酸是盐酸或硫酸；调节PH为4～5。

7.根据权利要求2所述的一种硝基苯并咪唑类化合物的制备方法，其特征在于：所述步骤（4）中I₁、I₃～I₅中的R为C₂--C₅的正烷基链。

8.根据权利要求2所述的一种硝基苯并咪唑类化合物的制备方法，其特征在于：所述步骤（1）～（4）中柱层析分离中的填充剂为硅胶，洗脱剂为石油醚与乙酸乙酯或石油醚与二氯甲烷的混合溶剂，混合比例为1：1～5：1。

9.根据权利要求1所述的一种硝基苯并咪唑类化合物的应用，其特征在于：所述化合物是血管紧张素Ⅱ的AT₁型受体的拮抗剂，可用于制备预防和治疗高血压、冠心病、心脑肾血管疾病、偏头痛、肺动脉高压等疾病的药物。