[发明专利]具有手性螺环内酯吡咯环结构片段的多环衍生物及其合成方法

说明书

技术领域

本发明属于手性多环化合物合成技术领域，尤其涉及一种具有手性螺环内酯吡咯环结构片段的多环衍生物及其合成方法。

背景技术

近年来由于越来越多具有生物功能活性多环化合物的发现，使得对具有特殊结构的多环化合物的需求随之增加，所以合成各种各样的非天然多环化合物意义重要，并引起了广泛的关注（（a）J.I.Halliday,M.Chebib,M.D.Mcleod,Aust.J.Chem.2010,63,808.（b）J.F.Huang,C.M.Orac,S.McKay,D.B.McKay,S.C.Bergmeier,Bioorg.Med.Chem.2008,16,3816.（c）D.Barker,D.H.-S.Lin,J.E.Carland,C.P.-Y.Chu,M.Chebib,M.A.Brimble,G.P.Savage,M.D.McLeod,Bioorg.Med.Chem.2005,13,4565.）。

具有手性螺环内酯吡咯环结构片段的多环衍生物是一类重要的化合物，主要应用于药物和生物活性化合物（（a）Trost,B.M.;Jiang,C.Synthesis2006,369.（b）Douglas,C.J.and Overman,L.E.Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A2004,101,5363.（c）Marti,C.;Carreira,E.M.Eur.J.Org.Chem.2003,2209.（d）Takagi,R.;Miyanaga,W.;Tojo,K.;Tsuyumine,S.;Ohkata,K.J.Org.Chem.2007,72,4117.）

发明内容

本发明的目的是提供一类具有手性螺环内酯吡咯环结构片段的多环衍生物。

本发明的另一目的是提供一种高效的合成具有手性螺环内酯吡咯环结构片段的多环衍生物的方法。

本发明的再一目的是提供具有手性螺环内酯吡咯环结构片段的多环衍生物的应用。

本发明提供的具有手性螺环内酯吡咯环结构片段的多环衍生物，结构式如下：

结构式（Ⅰ-2）：

结构式（Ⅱ-1）：

结构式（Ⅱ-2）：

结构式（Ⅲ-1）：

结构式（Ⅲ-2）：

结构式（Ⅳ-1）：

结构式（Ⅳ-2）：

其中，

R¹为对卤苯基、邻卤苯基、间卤苯基、邻三卤甲基苯基、对三卤甲基苯基、对甲酸甲酯苯基、邻甲酸甲酯苯基、间甲酸甲酯苯基、对硝基苯基、邻硝基苯基、苯基、对甲基苯基、邻甲基苯基、2-萘基、1-萘基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、环己基、环戊基、C₁-C₉的直链烷基或C₁-C₉的支链烷基；

R²为氢、苄基、C₁-C₆的直链烷基或C₁-C₆的支链烷基；

X为卤素；

n为1或2。

上述卤素可以为氟、氯、溴或碘。

上述R¹优选为对氯苯基、邻氯苯基、间氯苯基、对溴苯基、邻三氟甲基苯基、对甲酸甲酯苯基、对硝基苯基、苯基、对甲基苯基、邻甲基苯基、2-萘基、2-呋喃基、2-噻吩基、环己基或异丁基。

上述R²优选为氢、甲基、乙基、正丙基、异丁基或苄基。

本发明还提供了上述化合物的合成方法，包括步骤：

在有机溶剂中，在惰性气体的保护下，以螺环己二烯酮内酯和甘氨酸甲酯衍生的亚胺为原料，以金属路易斯酸/手性配体络合物为催化剂，加入碳酸盐或有机碱，在-40～25℃温度下反应，蒸去溶剂，经柱层析得到目标化合物或或

针对上述合成方法，可进行以下优选

1）上述有机溶剂为二氯甲烷。

2）上述螺环己二烯酮内酯和甘氨酸甲酯衍生的亚胺的摩尔比为1：1.3。

3）上述金属路易斯酸/手性配体络合物采用如下方法制备：

室温下，按金属路易斯酸摩尔数不大于手性配体摩尔数取金属路易斯酸和手性配体TF-Biphamphos溶于有机溶剂中，经反应得到。