[发明专利]低剂量Ladostigil 用于神经保护的用途

说明书

本申请是申请日为2006年12月8日，申请号为“200680046072.3”，发明名称为“低剂量Ladostigil用于神经保护的用途”的申请的分案申请。

通过本申请，引用不同的公开物、公开的专利申请和专利。这些文件的公开物作为引用其全部内容结合至本文中，以便更详细地描述本发明所属领域的现状。

背景技术

已提出氧化应激作为阿尔茨海默病(AD)的致病机理(P.F.Good等，Am.J.Pathol.(1996)149：21)。氧化应激也可有助于各种障碍的神经元变性和死亡，所述障碍范围从缺血性脑卒中至阿尔茨海默病和帕金森病、年龄相关的黄斑变性、肌萎缩侧索硬化(M.P.Mattson等，J.Neuroscl.Res.(1997)49：681)，在所述障碍中一氧化氮经由过氧亚硝基阴离子起主要的作用。

已发展一些赋予神经保护作用的策略，所述策略靶向伴随神经元故障的复杂的神经化学过程。更老的方法(由N.G.Wahlgren评论，于R.Green，“International Review of Neurobiology：Neuroprotective Agents and Cerebral Ischemia(神经生物学的国际评论：神经保护剂和脑缺血)”，Vol.40，Academic Press，1997)包括关闭钙离子通道(用钙离子拮抗剂)、抑制谷氨酸的释放、拮抗NMDA和GABA激动并未导致任何显著的治疗效果。随着最近关注活性氧自由基(ROS)和氮氧阴离子基(nitrogen oxyanion species)的作用，可能的治疗焦点现在转向抗氧化剂和自由基清除剂(K.Hensley等，在“Neuroinflammation：mechanisms and management(神经炎症：机理和管理)”(Ed：P.L. Wood)，Humana Press Inc.，1997)。PCT申请公开号WO98/27055(2001年10月16日公布的Chorev的美国专利号6,303,650)公开了R(+)-6-(N-甲基，N-乙基-氨甲酰氧基)-N¹-炔丙基-1-氨基茚满，也称为(3R)-3-(丙-2-炔基氨基)-2，3，-二氢-1H-茚-5-基乙基甲基氨基甲酸酯，所述PCT全部内容通过引用结合至本文。这种化合物被给予非专利名称为Ladostigil。