[发明专利]一种天然高分子基止血敷料的制备

说明书

技术领域

本发明涉及一种天然高分子复合聚电解质止血敷料的制备方法，属于生物医用材料领域。

背景技术

传统的止血敷料多是以棉纤维制成的纱布，棉球等，虽然有一定的吸湿和保护作用，但在愈合过程中易粘连伤口，从而造成二次损伤。随着各国医学界对止血材料止血性能要求的提高，开发出性能优良的止血敷料势在必行。由于天然高分子具有无毒，生物相容性好，可降解性等特性，从而在止血敷料的研究中引起了高度重视。据文献报道，Kim等人（Kim HJ.Polyelectroylte complex composed of chitosan and sodium alginate for wound dressing application.J Biomater Sci Polym Ed.1999;10(5):543-56.）用壳聚糖和海藻酸钠制备了具有两层结构的高分子聚合物用于创伤愈合，结果表明可明显地促进肉芽组织的形成，但对于快速止血其效果还有待改进。

复合聚电解质（Polyelectrolyte complexes,PEC）是指带有相反电荷的聚电解质通过静电吸引力的相互作用所形成的大分子复合物。由于天然高分子复合聚电解质多孔纤维膜具有连续贯穿的结构、高的比表面积、高孔隙率及较好的生物性能等优点，从而在生物医学、药物载体等领域得到了广泛的研究和应用。目前，以冷冻干燥法制备天然高分子复合聚电解质多孔纤维膜最为简易、方便及稳定。

冷冻干燥技术是指将含有大量水分的物质，预先进行降温冻结成固体，然后在真空状态下将其中的水分不经过液体状态而直接升华，从而获得干燥制品。通过这种方法干燥后的物质，其物理、化学和形状基本不变，有效成分损失小。天然高分子具有无毒，生物相容性好，可降解性等特性，而冷冻干燥法可以在不添加任何人工合成的高分子材料的条件下，将聚阴离子和聚阳离子的天然高分子复合成纤维。

常见的天然高分子主要有：壳聚糖、海藻酸钠、透明质酸等。壳聚糖(Chitosan,CS)是甲壳素经脱乙酰基处理后的产物，是自然界中存在的天然碱性多糖，它是一种聚阳离子天然高分子。CS不仅具有无毒无害、良好的生物相容性、生物可降解性等优点，还具有抗癌性、抗菌性、止血性、增强人体免疫能力等诸多优异生理性能，广泛地应用于组织工程、药物载体材料以及伤口敷料等方面。透明质酸（Hyaluronic acid，HA）又名玻尿酸，是存在于生物组织中细胞外基质中的一种酸性粘多糖，由β-D-N-乙酰氨基葡萄糖和β-D-葡萄糖磺酸为结构单元的以β-1，4-糖苷链连成的一种链状高分子，是一种聚阴离子天然高分子。由于其良好的生物相容性和生物可降解等特性而广泛地应用于组织工程等领域。海藻酸钠（Sodium Algenate，SA）是存在于褐藻类中的天然高分子，是从褐藻或细菌中提取出的天然聚阴离子多糖，其生物相容性好，毒性低，具有止血、抑菌、促进创面愈合等作用。

本发明通过配制CS和SA/HA溶液，用两步冻干法制备出含有凝血酶的高孔隙率天然高分子复合聚电解质纤维敷料，从而在止血、抑菌及促进创面愈合等方面得到广泛的应用。本发明的主要优点：吸液率高；半渗透性；止血效果好；生物可降解。

发明内容

本发明的目的在于提供一种制备天然高分子基止血敷料的方法。

本发明的原理及方法：本发明以壳聚糖、透明质酸和海藻酸钠为原料，用两步冻干法制备出高孔隙率的天然高分子复合聚电解质纤维敷料。壳聚糖分子量为：50000g/mol~200000g/mol;透明质酸分子量为：500000g/mol~2000000g/mol;海藻酸钠粘均分子量为2×10⁶。

本发明具体实施步骤如下：

1、聚电解质溶液的配制：将聚阳离子的壳聚糖（Mw=50000g/mol~200000g/mol）直接溶解在去离子水和甲酸（FA）的混合溶液中，配制成浓度为1wt%~5wt%的溶液，室温下搅拌至完全溶解。将聚阴离子的透明质酸（Mw=500000g/mol~2000000g/mol）、海藻酸钠（粘均分子量为2×10⁶）直接溶解在去离子水中，分别配制成浓度为0.01wt%~0.05wt%的溶液，室温下搅拌至完全溶解。