[发明专利]百秋李醇的新用途

说明书

技术领域

本发明涉及百秋李醇的新用途，属药物领域。

背景技术

细菌感染性疾病，是致病菌或条件致病菌侵入血循环中生长繁殖，产生毒素和其他代谢产物所引起的全身性感染，它一直被视为极其凶险的疾病，直至Alexander Fleming于1928年偶然发现青霉素并用于临床后，人类与感染性疾病的斗争才有了一个重大突破。然而随着抗生素的广泛使用，滥用抗生素的危害远远超出人们的想象：英国的Jevons就首次发现了耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)，MRSA从发现至今感染几乎遍及全球，已成为院内感染的重要病原菌之一。研究发现，MRSA除对甲氧西林耐药外，对其它所有与甲氧西林相同结构的β-内酰胺类和头孢类抗生素均耐药，MRSA还可通过改变抗生素作用靶位，产生修饰酶，降低膜通透性产生大量PABA等不同机制，对氨基糖苷类、大环内酯类、四环素类、氟喹喏酮类、磺胺类、利福平均产生不同程度的耐药，即具有广谱耐药性，而万古霉素成为了攻克MRSA感染的最后一道防线。但是，近年来随着万古霉素的使用，又出现了数例耐万古霉素的金黄色葡萄球菌(VRSA)，为耐药菌感染的有效控制又蒙上了一层阴影。

耐药菌的出现使人们认识到，细菌耐药性产生的速度远远超出了新药研发的速度，如果继续发展，终有一天会因为耐药性而导致现有所有抗生素无效。正当人类面对耐药菌和机体耐药性迅速发展的严峻现实而焦头烂额之时，中医药作为新的抗菌药物脱颖而出，以其抗菌性强、毒副作用小而受到广大患者的青睐。

百秋李醇，又称广藿香醇，是存在于天然植物中的一种三环倍半萜化合物，其分子式为C₁₅H₂₆O，分子量为222.37，为无色晶体，有较淡的广藿香香气。熔点55～56℃，沸点280℃，相对密度为1.0284，旋光度-97.4°(c=24，氯仿)。不溶于水，溶于石油醚、乙醇和其它常用有机溶剂。

当前对百秋李醇的生物活性研究发现，百秋李醇能有效抑制二甲苯引起的小鼠耳肿胀及角叉菜胶所致大鼠足趾肿胀，且呈一定的剂量依赖关系，其中高剂量可明显降低致炎大鼠足趾中的NO、PGE-2、TNF-α含量，抑制iNOS mRNA的表达^[1]。广藿香醇在体内外均具有明显抗流感病毒活性，在体外抗流感病毒A/PR/8/34（H1N1）IC₅₀约为2.635μM，且呈剂量依赖性；对A型流感病毒（H2N2）的IC₅₀是4.03±0.23μM。在体内，灌胃5mg/（kg·d）对H2N2致流感病毒感染模型小鼠有明显保护作用^[3]；给药30mg/kg能抑制甲I型流感病毒所致小鼠肺炎病变，提高流感病毒感染小鼠生存率及延长其生命存活时间；灌胃40、80mg/kg，连续7天，可明显提高流感病毒A/FM/1/47（H1N1）致非致死及致死感染模型小鼠存活率，升高模型小鼠血清IgA、IgM、IgG含量，增加淋巴细胞CD3⁺、CD4⁺数目，减少CD8⁺数目。广藿香醇具有调节免疫功能低下小鼠体液免疫和单核吞噬细胞功能的作用，灌胃40、80mg/（kg·d），连续7天，能有效升高醋酸泼尼松致免疫低下小鼠的胸腺指数、脾指数、血素含量和廓清指数^[4]。此外，广藿香醇对白蚁有明显毒性和祛除作用^[5]；在体外0.05、0.5、5μg/ml能抑制雌激素受体β亚型中的Aβ_25～35引起的细胞内ROS水平和[Ca²⁺]_i升高，使细胞凋亡减少，对Aβ_25～35的神经毒性具有抑制作用^[6]；给药50-70mg/kg可明显抑制CuSO₄致鸡的呕吐反应^[7]；灌胃80、40mg/kg，可显著增强东莨菪碱致获得性学习记忆障碍小鼠的学习记忆能力，明显下降模型小鼠脑AchE活性，提高Chat活性、脑内M1受体水平^[8]。对百秋李醇的安全评价研究表明，用0.5%CMC-NA配制的百秋李醇溶液以最大浓度和最大给药体积给小鼠灌胃且连续观察14天，发现小鼠对百秋李醇的最大耐受量小于12.5g/kg^[9]。

目前，还未见将百秋李醇用于治疗细菌感染性疾病的报道。

发明内容

本发明的目的在于提供百秋李醇的新用途。