[发明专利]一种药物和蛋白质缓释海藻酸盐杂化凝胶的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物和蛋白质缓释海藻酸盐杂化凝胶的制备方法，属于功能材料和生物材料领域。

背景技术

药物缓释就是将小分子药物与高分子载体以物理或化学方法结合，在体内通过扩散、渗透等控制方式，将小分子药物以适当的浓度持续地释放出来，从而达到充分发挥药物功效的目的。作为药物缓释载体的材料，是药物缓释体系的重要组成部分，是调节药物释放速度的重要物质，也是影响药效的主要因素。需要具有生物相容性和生物可降解性，也就是能在体内降解为小分子化合物，从而被机体代谢、吸收或排泄，对人体无毒副作用，并且降解过程发生的时机要合适。药物缓释能够减少给药次数，增加药物治疗稳定性，延长药物作用时间。有利于提高药物疗效、降低毒副作用，可减轻患者多次用药的痛苦，对于提高临床用药水平来说具有重大意义。

药物缓释载体材料按照其在体内的反应分为生物降解型和不可降解型。可降解的高分子材料，具有生物降解性的同时还需要具有良好的生物相容性，能在体内降解为小分子化合物，从而被机体代谢、吸收或排泄，对人体无毒副作用，目前正在开发的生物降解型药物缓释用高分子材料主要是天然高分子、半合成高分子、合成高分子。天然高分子材料主要是蛋白质类和植物胶类，具有稳定、无毒、成膜性或成球性好、生物适应性、能大量分离和纯化、具有已知的结构、物理或化学特性等特点，常用的有明胶、海藻酸盐、壳聚糖，蛋白类(胶原、白蛋白)等。海藻酸(Alginate)是存在于和藻类中的一类天然多糖，广泛存在于各类棕色海藻中，由D-甘露糖醛酸(M单元)残基(离解常数pKa＝3.38)和L-古洛糖醛酸(G单元)残基(pKa＝3.65)两种结构单体单元组成的一类线形无分枝的链状阴离子聚合物。海藻酸钠可与多价阳离子形成凝胶，成胶条件温和，该凝胶在生物体内以酶解方式生成甘露糖醛酸和葡萄糖醛酸，对机体无毒性、无免疫原性，具有良好的生物相容性、可生物降解性，适合作为释放或包埋药物、蛋白质与细胞的微胶囊。

海藻酸钠具有以上特性，己被大量用作药物载体材料，一般有海藻酸钠凝胶药物载体材料、海藻酸钠共混药物载体材料、海藻酸钠化学改性药物载体材料。Rastogl等利用乳化法制备包裹异烟腆的海藻酸钠微球，包裹效率可高达91％，通过控制聚合物浓度、交联剂的量以及交联时间，可对微球的粒径以及包裹效率进行控制。但是海藻酸钠亲水性强，凝胶孔径大，对疏水性药物负载量不高，释放速度较快并容易发生突释，从而限制了在药物方面的进一步应用【Biomaeromoleeules，2006，7：147-148】。许多工作者对海藻酸钠进行改性，利用不同的外界条件来控制药物的释放速率，还提高其疏水性能，尽量防止药物的突释。倪才华等制备了一种含无机物和疏水性高分子的星型聚合物，再利用超声分散技术将这种自制的聚合物通过超声分散到海藻酸钠溶液中，用滴液法获得同时具备疏水性和亲水性海藻酸钙杂化凝胶。疏水性药物布洛芬在其中有较高的包埋率，达到90％以上，并具有较好的缓释作用，克服了海藻酸钠因亲水性强，对疏水性药物负载量不高，释药前期容易发生突释等问题。【CN201010147038.3】。