[发明专利]一种药物和蛋白质缓释海藻酸盐杂化凝胶的制备方法

权利要求书

1.一种药物和蛋白质缓释海藻酸盐杂化凝胶的制备方法，其特征是包括以下步骤：

a)配制质量百分比为0.5％-5％的海藻酸钠和质量百分比为0-4％的水溶性高分子添加剂的混合水溶液，静置消泡后待用；同时配制质量百分比浓度为0.5％-15％的氯化钙及质量百分比浓度为0.05％-10％的药物或蛋白质的混合水溶液；

b)采取悬浮分散或刮膜或静电纺丝的方法，将步骤a)得到的海藻酸钠和水溶性高分子的混合水溶液分散成微球，或形成液膜，或得到纳米纤维的形态，然后将成型后的海藻酸钠和水溶性高分子的混合水溶液立即用步骤a)配制的氯化钙水溶液交联固化0.5-12小时，用去离子水冲洗3-5遍，得到海藻酸钙水凝胶，形态包括微球、膜或纳米纤维；

c)配制质量百分比为0.05％-5％的无机盐水溶液，将步骤b)得到的海藻酸钙水凝胶浸泡到上述无机盐水溶液中0.1-12小时，将凝胶取出后用去离子水冲洗3-5遍，然后立即将其浸泡到步骤a)配制的氯化钙及药物或蛋白质的混合水溶液中，吸附交联0.1-24小时，将重新钙离子交联并吸附药物或蛋白质的海藻酸钙水凝胶用去离子水冲洗3-5遍，得到药物和蛋白质缓释海藻酸盐杂化凝胶。

2.如权利要求1所述的一种药物和蛋白质缓释海藻酸盐杂化凝胶的制备方法，其特征是所述的水溶性高分子添加剂为聚氧乙烯醚、聚乙烯醇、羟丙基甲基纤维素、羧甲基壳聚糖、水溶性淀粉、聚乙二醇、聚丙烯酸、聚丙烯酰胺、聚乙烯基吡咯烷酮中的一种或两种以上混合物。

3.如权利要求1所述的一种药物和蛋白质缓释海藻酸盐杂化凝胶的制备方法，其特征是所述的悬浮分散的方法，是采用乙基纤维素质量百分比浓度为0.05％-0.1％，醋酸丁酯与蓖麻油按照1∶3-1∶1的体积比混合的有机物做连续相，在搅拌下将步骤a)得到的海藻酸钠和水溶性高分子的混合水溶液分散成粒径在0.5-500μm的液滴微球。

4.如权利要求1所述的一种药物和蛋白质缓释海藻酸盐杂化凝胶的制备方法，其特征是所述的刮膜的方法，是将步骤a)配制的海藻酸钠和水溶性高分子的混合水溶液倒在干净的玻璃板上，用模具厚度为20-1000μm的刮膜棒刮平，得到液膜。

5.如权利要求1所述的一种药物和蛋白质缓释海藻酸盐杂化凝胶的制备方法，其特征是所述的静电纺丝的方法，是采用聚氧乙烯醚或聚乙烯醇作为水溶性高分子添加剂，在4-36KV的电压下得到直径在50-800nm的纳米纤维。

6.如权利要求1所述的一种药物和蛋白质缓释海藻酸盐杂化凝胶的制备方法，其特征是所述的无机盐为磷酸三钠、磷酸氢二铵、磷酸氢二钠、硅酸钠、碳酸钠和草酸钠中一种或两种以上混合物。

7.如权利要求1所述的一种药物和蛋白质缓释海藻酸盐杂化凝胶的制备方法，其特征是所述的药物为柔红霉素、阿霉素、水溶性维生素、沙星类、非甾体类、磺胺类药物中一种或两种以上混合物。

8.如权利要求1所述的一种药物和蛋白质缓释海藻酸盐杂化凝胶的制备方法，其特征是所述的蛋白质为牛血清白蛋白、牛血红蛋白、肌红蛋白、卵白蛋白、胃蛋白酶、溶菌酶、细胞色素C、过氧化氢酶、γ球蛋白、胰岛素中一种或两种以上混合物。

9.如权利要求1所述的一种药物和蛋白质缓释海藻酸盐杂化凝胶的制备方法，其特征是本发明方法操作简单，材料本身生物相容性好，药物和蛋白质具有很好的缓释性能，得到的缓释材料形态多样，在控制释放、组织工程、医药卫生等领域有很好的应用前景。