[发明专利]复方地芬诺酯片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及复方地芬诺酯片及其制备方法。

背景技术

复方地芬诺酯片每片含盐酸地芬诺酯2.5mg，硫酸阿托品25μg，用于急慢性功能性腹泻及慢性肠炎。地芬诺酯可直接作用于肠平滑肌，通过抑制肠黏膜感受器，消除局部黏膜的蠕动反射而减弱肠蠕动，同时可增加肠的节段性收缩，使肠内容物通过延迟，有利于肠内水分的吸收，显示较强的止泻作用，是功能性腹泻特效药。但现有的复方地芬诺酯片溶出度差异差大，普通片小于80%，A+1.8S也往往较大，由于主药阿托品含量低，含量均匀度不理想。

发明内容

本发明要解决现有复方地芬诺酯片溶出度小、含量均匀度不理想的技术问题。

本发明提供的复方地芬诺酯片处方每万片中原辅料种类及用量：盐酸地芬诺酯25g、硫酸阿托品0.25g、淀粉152-168g、乳糖522.5-577.5g、磷酸氢钙47.5-52.5g、40%（ml/ml）乙醇76-84g、硬脂酸镁6.65-7.35g。

作为优选本发明复方地芬诺酯片处方每万片中原辅料种类及用量：盐酸地芬诺酯25g、硫酸阿托品0.25g、淀粉160g、乳糖550g、磷酸氢钙50g、40%（ml/ml）乙醇80g、硬脂酸镁7g。

本发明还提供一种复方地芬诺酯片的制备方法，包括下列步骤：

1、原辅料粉碎、过筛；

2、原辅料称量、混合：

因原药（盐酸地芬诺酯）在处方中量少（≤总量的5%），在操作中采用等量递加稀释法进行。操作如下：先称取与盐酸地芬诺酯相等重量的淀粉与原药混合稀释，过筛，再称取混合物相等重量的淀粉与之混合，过筛，取得混合均匀的主药料混合物；称取乳糖、磷酸氢钙及剩余的淀粉；

称取硫酸阿托品，将其溶解于40%乙醇液（ml/ml）中；

3、制粒：将已称量好的盐酸地芬诺酯、乳糖、磷酸氢钙及剩余的淀粉逐料已混合主药料中，投入混合制粒机内，先干混10～15分钟，再一次性加入配制好的溶解有硫酸阿托品的40%乙醇（ml/ml），湿混5～10分钟，开动高速制粒，切割刀转速控制为10~12Hz制成湿颗粒；

4、干燥；将制成的湿颗粒逐料加入高效沸腾干燥机的进料斗内，进风温度控制在80℃左右，出风温度控制45℃左右。干燥时间控制为5～10分钟，待干燥的颗粒确认已干燥好（水份控制3%~5%）。停止加热，冷却。待出料温度37℃左右时出料。

5、整粒：将烘干后的颗粒用快速整粒机整粒，选择滚筒筛网，16~18目。

6、总混：将各料整粒后的颗粒装在升降机上投入至三维运动混合机内，并投入称量好的润滑剂硬酯酸镁混合10～15分钟混合；

7、压片；

8、包装。

本发明的复方地芬诺酯片的技术效果是：具有较好的溶出度和含量均一性。

具体实施方式

实施例1复方地芬诺酯片处方

表1

实施例2复方地芬诺酯片的制备

1、原辅料粉碎、过筛：原辅料的粉碎借助万能高速粉碎机来完成；过筛用振荡筛。原料药盐酸地芬诺酯和辅料淀粉、硬脂酸镁、磷酸氢钙等要求用漩涡振荡筛过80目筛；乳糖辅料要求用万能高速粉碎机粉碎后用漩涡振荡筛过80目筛;

2、称量：先称取与盐酸地芬诺酯相等重量的辅料淀粉与原药一起投入至容器中混合稀释，过80目筛，再称取混合物相等重量的淀粉与之混合，过80目筛，取得混合均匀的混合物;

再称取其它规定量的辅料:乳糖、磷酸氢钙及剩余的淀粉;

因硫酸阿托品量极小，将其溶解于40%乙醇液中备用;

3、制粒：将已称量好的每料原辅料逐料投入高效湿法制粒机内，盖好机盖，启动锚型搅拌桨，先干混10～15分钟，再一次性加入配制好的溶解了硫酸阿托品的40%乙醇，湿混5～10分钟，开动高速制粒，切割刀转速控制为10~12Hz，制成适宜的湿颗粒;

4、干燥:将制成的湿颗粒逐料加入高效沸腾干燥机的进料斗内，进风温度控制在80℃左右，出风温度控制45℃左右。干燥时间控制为5～10分钟，待干燥的颗粒确认已干燥好（水份控制在3%~5%）。停止加热，冷却。待出料温度37℃左右时出料;

5、整粒：将烘干后的颗粒用快速整粒机整粒，选择滚筒（16~18目）;

6、总混：将各料整粒后的颗粒装在升降机上投入至三维运动混合机内，并投入称量好的润滑剂硬酯酸镁混合10～15分钟;

7、压片;

8、包装。