[发明专利]22-降-6-羟基豆甾-3,22-O-双甲基肟醚和22-降-6-肟基-豆甾-3,22-O-双甲基肟醚及其在制备抗肿瘤药物中的应用

说明书

一、技术领域

本发明涉及22-降-6-羟基豆甾-3,22-O-双甲基肟醚和22-降-6-肟基豆甾-3,22-O-双甲基肟醚化合物及其合成方法，以及其在制备治疗癌症药物中的应用。

二、背景技术

癌症，医学上把来源于上皮组织的恶性肿瘤称为癌，是对人类健康和生活素质危险最大的疾病之一。寻找高效、高选择性和副作用小的抗癌药物是抗癌药物开发的主要方向。

在抗肿瘤药物的研究中，曾报导过某些雄甾烯和雌甾烷肟醚化合物，（Dharam Paul Jindal,Raj a Chattopadhaya,Sheetal Guleria,Ranju Gupta.Synthesis and antineoplastic activity of 2-alkylaminoethyl derivatives of various steroidal oximes,2003,European Journal of Medicinal Chemistry,38:1025–1034）、4-烯-6-肟甾体化合物（Krstic′a,N.M.;Bjelakovic′,M.S.;Zizˇakb,Z.;Pavlovic,M.D.;Jurani′c,Z.D.;Pavlovi′c,V.D.Synthesis of some steroidal oximes,lactams,thiolactams and their antitumor activities,2007,steroids,72:406–414）、3-羰基-4-烯-6-肟甾体化合物、3-羟基-4-烯-6-肟甾体化合物（Deive,N.;Rodri′guez,J.;Jime′nez,C.,Synthesis ofcytotoxic 6E-hydroximino-4-ene steroids:structure/activity studies,J.Med.Chem.2001,44,2612-2618；）、2-羟基-3-羰基-1，4-二烯-6-肟甾体化合物（Poza,J.;Rega,M.;Paz,V.;Alonso,B.;Rodri′guez,J.;Salvador,N.;Ferna′ndezb A.;Jime′nez C.Synthesis and evaluation of new6-hydroximinosteroid analogs as cytotoxic agents,Bioorg.Med.Chem.2007,15:4722–4740）和6-烃基-4-烯-3-肟或6-烃基-3-肟甾体化合物（Jian-Guo Cui,Lei Fan,Li-Liang Huang,Hong-Li Liu,Ai-Min Zhou.Synthesis and evaluation of some steroidal oximes as cytotoxic agents:Structure/activity studies(I).Steroids，2009,74(1),62-72；Jianguo Cui,Lei Fan,Yanmin Huang,Yi Xin,Aimin Zhou,“Synthesis and evaluation of some steroidal oximes as cytotoxic agents:Structure/Activity Studies(II)”,Steroids.2009,74(12),989-995）。上述化合物中的某些在体外对某些肿瘤细胞具有细胞毒性。但是有关3,22-O-双甲基肟醚类甾体化合物，目前尚未见报道。

三、发明内容

本发明的目的是提供化合物22-降-6-羟基豆甾-3,22-O-双甲基肟醚和22-降-6-肟基豆甾-3,22-O-双甲基肟醚。

本发明的另一目的是提供上述化合物的合成方法。

本发明的进一步目的是提供上述化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。

本发明通过以下技术方案实现上述目的：22-降-6-羟基豆甾-3,22-O-双甲基肟醚和22-降-6-肟基豆甾-3,22-O-双甲基肟醚，具有下列结构式：

22-降-6-羟基豆甾-3,22-O-双甲基肟醚 22-降-6-肟基豆甾-3,22-O-双甲基肟醚