[发明专利]一种红色诺卡氏菌细胞壁骨架缓释制剂及其制备方法

权利要求书

1.一种含红色诺卡氏菌细胞壁骨架的缓释微囊制剂，其特征在于，所述缓释微囊其配方如下：

其制备方法如下：

1）先将N-CWS 原粉制备成N-CWS 混悬乳化液，过滤去除黑色沉淀物和未乳化完全的N-CWS 颗粒，得到均匀的N-CWS混悬乳化液，真空冷冻干燥制成冻干粉，

2）以N-CWS冻干粉粒为模板粒子，采用两种带相反电荷的生物相容性高分子为壁材，依据异种电荷相互吸引的原理，使这两种高分子材料一层紧贴一层地结合在一起，在N-CWS的冻干粉粒的表面形成极薄保护性外膜，得到N-CWS缓释微囊，

其中，所用润湿剂选自：纯化水

其中乳化液选自：司盘-80、吐温-80、甘露醇，以及它们的水溶液，如果是它们的水溶液，其配制方法如下：将相应乳化剂加于适量纯化水中，乳化剂占乳化液的12%~25%，

聚阳离子选自，如壳聚糖、鱼精蛋白、聚精氨酸、聚烯丙基铵盐酸盐、胶原、多聚赖氨酸、阳离子葡聚糖、二苯胺-4-重氮树脂、取代二苯胺重氮树脂或其他带正电荷的高分子材料中的一种或几种的混合物，

聚阴离子选自，如海藻素钠、硫酸葡聚糖、肝素、硫酸肝素、聚谷氨酸、羧甲基纤维素钠、聚阴离子纤维素、聚苯乙烯磺酸钠、硫酸软骨素、透明质酸或其他带负电荷的高分子材料中的一种或几种的混合物，

其中，所述盐溶液选自氯化钠、氯化铵、硫酸铵、硫酸钾、硫酸钠、氯化钾、

磷酸钠或其他强电解质的溶液，优选它们的盐酸溶液，其配制方法如下：将相应盐加于适量纯化水中，盐溶液浓度为0.01~10M。

2.根据权利要求1所述的缓释微囊制剂，其特征在于，所述缓释微囊其制备方法如下：

（1）用油性介质将N-CWS润湿，加入乳化液，制备N-CWS 混悬乳化液，过滤去除黑色沉淀物和未乳化完全的N-CWS 颗粒，将所得均匀的N-CWS混悬乳化液，经真空冷冻干燥制成冻干粉，

（2）将N-CWS冻干粉药物置于含有聚阴离子的盐溶液中吸附，除去未被吸附的聚阴离子，用盐溶液洗涤，将制得的微囊置于含有聚阳离子的盐溶液中吸附，除去未被吸附的聚阳离子，用盐溶液洗涤；重复步骤上述吸附步骤，即得到组装了不同层数高分子的N-CWS药物微囊。

3.根据权利要求1所述的缓释微囊制剂，其特征在于，所述缓释微囊其配方如下：

4.根据权利要求1所述的缓释微囊制剂，其特征在于，所述缓释微囊其配方如下：

5.根据权利要求1所述的缓释微囊制剂，其特征在于，所述缓释微囊其配方如下：

或

6.根据权利要求1所述的缓释微囊制剂，其特征在于，所述制剂选自胶囊剂、片剂、颗粒剂。

7.根据权利要求1所述的缓释微囊制剂，所述片剂，配方如下：N-CWS药物微囊、微晶纤维素、预胶化淀粉、聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁，其中N-CWS的含量每片为400 μg～1000 μg，片剂每片都是重90～110 mg，其制备方法如下：将N-CWS药物微囊、预胶化淀粉和内加的聚维酮共粉碎，然后与无水粘合剂微晶纤维素一起干混，将上一步制得的混合物用外加的聚维酮配置成水溶液制软材，20目筛制粒，将制得的细粒低温冻干，18目筛整粒；向颗粒中加入润滑剂硬脂酸镁，混合均匀，中间体合格后压片，即得。

8.根据权利要求1所述的缓释微囊制剂，所述片剂，其中辅料由下列重量百分比的成分组成：

9.根据权利要求1所述的缓释微囊制剂，所述胶囊剂，配方如下：N-CWS药物微囊、乳糖、淀粉、糊精、PEG-2000、薄荷醇，其中N-CWS的含量每粒为400 μg～1000 μg，其制备方法如下：将N-CWS药物微囊、辅料一起干混外加的水溶液制软材，20目筛制粒，将制得的细粒低温冻干，18目筛整粒；向颗粒中加入润滑剂硬脂酸镁，混合均匀，中间体合格后装胶囊，即得。

10.根据权利要求1所述的缓释微囊制剂，所述颗粒剂，配方如下：N-CWS190-790 mg，碳酸钠40-169g；蔗糖730-2900g；5%聚维酮K30 65-270mL；椰子香精0.18-0.75g。