[发明专利]氯化钠稳定的依那西普制剂

权利要求书

1.一种水性依那西普制剂，其被稳定化以减少依那西普的不稳定性、聚集和/或碎裂，所述制剂包含大约25至大约75mg/ml的依那西普和一种或多种稳定剂，其中所述稳定剂选自由(i)氯化钠；(ii)氯化钠与蔗糖或海藻糖的结合物；和(iii)氯化钠、蔗糖与海藻糖的结合物组成的组。

2.权利要求1所述的制剂，还包含选自：缓冲剂、张度改性剂、和赋形剂的一种或多种其他组分。

3.权利要求2所述的制剂，其中稳定剂基本上由(a)氯化钠；(b)氯化钠与蔗糖的结合物；和(c)氯化钠与海藻糖的结合物组成；并且其中，所述制剂，可选地，无或基本上无精氨酸，并且所述制剂带来的长期储存稳定性特征为以下至少之一：

(1)在M₃或T₂或T₄的SEC分析：单体含量大于大约90％；聚集体含量小于大约3wt％；及碎片3的量小于大约5wt％；和

(2)在M₃或T₂或T₄的HIC分析，其中由HIC色谱图中峰1代表的组分的量小于大约3wt％；由HIC色谱图中峰2代表的组分的量大于80wt％；及由HIC色谱图中峰3代表的组分的量小于大约20wt％。

4.权利要求2所述的制剂，其包含大约25至75mg/ml依那西普，多至大约150mM量的氯化钠，大约1至大约30mM磷酸钠；和大约0至5wt.％蔗糖或海藻糖或其组合；其中组合物具有大约6.0至大约6.6的pH；并且其中组合物的特征为：在M₃或T₂或T₄的SEC分析：单体含量大于大约80wt％；聚集体含量小于大约3wt％；及碎片3的量小于大约8wt％。

5.权利要求4所述的制剂，可选地，基本上无精氨酸，带来的长期储存稳定性的特征为：

(a)在M₃或T₂或T₄的SEC分析：单体含量大于大约90wt％；及聚集体含量小于大约3wt％；和

(b)在M₃或T₂或T₄的HIC分析，其中由HIC色谱图中峰1代表的组分的量小于大约4wt％；由HIC色谱图中峰2代表的组分的量大于80wt％；及由HIC色谱图中峰3代表的组分的量小于大约20wt％。

6.权利要求5所述的制剂具有M₃或T₂或T₄处的HIC分析，其中由HIC色谱图中峰1代表的组分的量小于大约1wt％；由HIC色谱图中峰2代表的组分的量大于大约95wt％；及由HIC色谱图中峰3代表的组分的量小于大约3wt％。

7.权利要求2所述的制剂，包含多至大约150mM氯化钠，大约1至30mM磷酸钠；和大约0至5wt.％蔗糖或海藻糖或蔗糖与海藻糖的结合物，并且具有大约6.0至6.6的pH；并且特征为：在M₃或T₂或T₄的SEC分析为单体含量大于大约95wt％和聚集体含量小于大约1wt％；和在M₃或T₂或T₄处的HIC分析，其中由HIC色谱图中峰1代表的组分的量小于或等于大约3wt％；由HIC色谱图中峰2代表的组分的量大于大约82wt％；及由HIC色谱图中峰3代表的组分的量小于大约15wt％。

8.权利要求3所述的制剂，包含：大约50mg/ml的依那西普；大约75mM氯化钠；大约10至30mM磷酸钠；大约3wt.％蔗糖。

9.权利要求3所述的制剂，包含：大约50mg/ml的依那西普；大约75mM氯化钠；大约10至30mM磷酸钠；大约3wt.％海藻糖。

10.权利要求3所述的制剂，包含：大约50mg/ml的依那西普；大约75mM氯化钠；大约10至30mM磷酸钠；大约3wt.％蔗糖并且具有大约6.3至6.5的pH。

11.权利要求2所述的制剂，包含：大约50mg/ml的依那西普；大约120mM氯化钠；大约10至30mM磷酸钠；大约1wt.％蔗糖；大约5mM精氨酸；并且具有大约6.3至6.5的pH。