[发明专利]免疫球蛋白基因多样性的操纵及多抗体治疗剂

权利要求书

1.非人脊椎动物(例如小鼠或大鼠)或者非人脊椎动物细胞(例如小鼠细胞或大鼠细胞)，其基因组包含人免疫球蛋白D基因区段库集，所述人免疫球蛋白D基因区段库集偏向于人D2和/或D3家族或者偏向于选自D1-26、D2-2、D3-9、D3-10、D3-22、D4-17、D6-13和D6-19的一个、多个或者所有人D基因区段。

2.权利要求1的脊椎动物或细胞，其中所述D基因区段库集由或者基本由选自D1-26、D2-2、D3-9、D3-10、D3-22、D4-17、D6-13和D6-19的1个、2个或者3个人基因区段组成。

3.权利要求1或2的脊椎动物或细胞，其中所述基因组包含未重排的免疫球蛋白重链基因座，所述未重排的免疫球蛋白重链基因座包含(5’至3’方向)人VH、D和JH基因区段，并且权利要求1中所述的人D基因与所述VH基因区段由不超过4个其它D基因区段(例如无D基因区段)间隔开。

4.前述任何权利要求的脊椎动物或细胞，其中所述基因组包含未重排的免疫球蛋白重链基因座，所述未重排的免疫球蛋白重链基因座包含所述人D基因区段，并且在所述基因座中在所述人D基因区段之间无其它D基因区段。

5.前述任何权利要求的脊椎动物或细胞，其中所述基因组包含选自D1-26、D2-2、D2-15、D3-3、D3-9、D3-10、D3-22、D4-17、D6-13和D6-19的人D基因区段的三个或更多个拷贝。

6.权利要求5的脊椎动物或细胞，其中所述基因组包含选自D1-26、D2-2、D2-15、D3-3、D3-9、D3-10、D3-22、D4-17、D6-13和D6-19的第一个和第二个人D基因区段，其中所述第一个D基因区段以三或更多个拷贝存在及其中第二个D基因区段以三或更多个拷贝存在。

7.前述任何权利要求的脊椎动物或细胞，其中D基因区段选自D2-2*02、D3-9*01、D3-10*01和D3-22*01，或者选自D1-26*01、D2-2*02、D3-9*01、D3-10*01、D3-22*01、D4-17*01、D6-13*01和D6-19*01。

8.非人脊椎动物(如小鼠或大鼠)或者非人脊椎动物细胞(如小鼠细胞或大鼠细胞)，任选根据前述任何权利要求的非人脊椎动物(如小鼠或大鼠)或者非人脊椎动物细胞(如小鼠细胞或大鼠细胞)，其基因组包含人免疫球蛋白VH基因区段库集，其偏向于选自如下一组中的一个、多个或所有基因区段：VH1-2、VH1-3、VH1-8、VH1-18、VH5-51、VH1-69、VH2-5、VH3-7、VH3-9、VH3-11、VH3-13、VH3-20、VH3-21、VH3-23、VH4-4、VH6-1和VH7-4-1。

9.权利要求8的脊椎动物或细胞，其中所述VH基因区段库集基本上由或基本上由选自如下一组中的1个、2个或3个人基因区段组成：VH1-2、VH1-3、VH1-8、VH1-18、VH5-51、VH1-69、VH2-5、VH3-7、VH3-9、VH3-11、VH3-13、VH3-20、VH3-21、VH3-23、VH4-4、VH6-1和VH7-4-1。

10.权利要求8或9的脊椎动物或细胞，其中所述基因组包含未重排的免疫球蛋白重链基因座，所述未重排的免疫球蛋白重链基因座包含(5’至3’方向)人VH、D和JH基因区段，所述人VH基因区段与所述D基因区段由不超过4个其它VH基因区段(例如无VH基因区段)间隔开。

11.权利要求8-10任一项的脊椎动物或细胞，其中所述基因组包含未重排的免疫球蛋白重链基因座，所述未重排的免疫球蛋白重链基因座包含所述人VH基因区段，并且在所述基因座中在所述人VH基因区段之间无其它VH基因区段。

12.权利要求8-11任一项的脊椎动物或细胞，其中所述基因组包含选自如下一组中的人VH基因区段的3个或更多个拷贝：VH1-2、VH1-3、VH1-8、VH1-18、VH5-51、VH1-69、VH2-5、VH3-7、VH3-9、VH3-11、VH3-13、VH3-20、VH3-21、VH3-23、VH4-4、VH6-1和VH7-4-1。