[发明专利]神经调节蛋白抗体及其用途

权利要求书

1.一种分离的抗NRG1抗体，其结合神经调节蛋白1α和神经调节蛋白1β。

2.权利要求1的抗体，其中所述抗体结合神经调节蛋白1β的EGF域和神经调节蛋白1α的EGF域。

3.权利要求2的抗体，其中所述抗体结合神经调节蛋白1β的EGF域的亲和力比它结合神经调节蛋白1α的EGF域的亲和力大20倍，50倍，100倍，200倍，500倍，或1000倍。

4.权利要求1-3任一项的抗体，其中所述抗体以10nM或更少的kD结合神经调节蛋白1β的EGF域且以10nM或更少的kD结合神经调节蛋白1α的EGF域。

5.权利要求1-4任一项的抗体，其中所述抗体以10nM或更少，1nM或更少，1x10^-1nM，1x10^-2nM，或1x10^-3nM的kD结合神经调节蛋白1β的EGF域。

6.权利要求3-5任一项的抗体，其中所述亲和力是通过表面等离振子共振测定法测量的。

7.权利要求1-6任一项的抗体，其中所述抗体结合神经调节蛋白1β表位，其中该神经调节蛋白1β表位包含SEQ ID NO：4氨基酸1-37的氨基酸序列或SEQ ID NO：4氨基酸38-64的氨基酸序列。

8.权利要求7的抗体，其中所述神经调节蛋白1β表位包含氨基酸序列SEQ ID NO：4。

9.权利要求7或8的的抗体，其中所述抗体进一步结合神经调节蛋白1α表位，其中该神经调节蛋白1α表位包含SEQ ID NO：3氨基酸1-36的氨基酸序列或SEQ ID NO：3氨基酸37-58的氨基酸序列。

10.权利要求9的抗体，其中所述神经调节蛋白1α表位包含氨基酸序列SEQ ID NO：3。

11.权利要求1-10任一项的抗体，其为单克隆抗体。

12.权利要求1-11任一项的抗体，其为人抗体，人源化抗体，或嵌合抗体。

13.一种分离的抗NRG1抗体，其包含：(a)包含氨基酸序列SEQ ID NO：5的HVR-H1，(b)包含氨基酸序列SEQ ID NO：6的HVR-H2，和(c)包含氨基酸序列SEQ ID NO：7的HVR-H3。

14.一种分离的抗NRG1抗体，其包含：(a)包含氨基酸序列SEQ ID NO：16的HVR-L1，(b)包含氨基酸序列SEQ ID NO：17的HVR-L2，和(c)包含氨基酸序列SEQ ID NO：18的HVR-L3。

15.权利要求13的抗体，其进一步包含：(a)包含氨基酸序列SEQ ID NO：16的HVR-L1，(b)包含氨基酸序列SEQ ID NO：17的HVR-L2，和(c)包含氨基酸序列SEQ ID NO：18的HVR-L3。

16.一种分离的抗NRG1抗体，其包含：(a)包含氨基酸序列SEQ ID NO：76的HVR-H1，(b)包含氨基酸序列SEQ ID NO：29的HVR-H2，和(c)包含氨基酸序列SEQ ID NO：43的HVR-H3。

17.一种分离的抗NRG1抗体，其包含：(a)包含氨基酸序列SEQ ID NO：31的HVR-L1，(b)包含氨基酸序列SEQ ID NO：32的HVR-L2，和(c)包含氨基酸序列SEQ ID NO：33的HVR-L3。

18.权利要求16的抗体，其进一步包含：(a)包含氨基酸序列SEQ ID NO：31的HVR-L1，(b)包含氨基酸序列SEQ ID NO：32的HVR-L2，和(c)包含氨基酸序列SEQ ID NO：33的HVR-L3。

19.权利要求1-12任一项的抗体，其包含：(a)与氨基酸序列SEQ ID NO：21具有至少95%序列同一性的VH序列；(b)与氨基酸序列SEQ ID NO：26具有至少95%序列同一性的VL序列；或(c)(a)中的VH序列和(b)中的VL序列。

20.一种分离的抗NRG1抗体，其包含VH序列SEQ ID NO：21和VL序列SEQ ID NO：26。