[发明专利]N-酰基氨基三醇的制造方法

说明书

技术领域

本发明涉及由氨基三醇制造N-酰基氨基三醇的方法。

背景技术

作为具有N-酰基氨基三醇骨架的代表性的成分的神经酰胺3存在于皮肤的角质层中，构建水分保持所需的脂质屏障，为了维持水分而起到重要作用。近年来，将神经酰胺或具有与其相同的功能的神经酰胺功能物质配合于化妆品等中，从外部赋予水分保持功能。

酰胺化合物的制造通常是通过在碱性催化剂的存在下使用酸酐、酸卤化物、脂肪酸酯、脂肪酸等将胺化合物N-酰基化来进行的。然而，分子内具有多个醇羟基的氨基醇的酰基化由于羟基的酰基化而容易副生成过酰基化体，因此，寻求更加选择性的N-酰基化方法。

从这样的观点出发，报告有1）使用特定的混合酸酐将氨基醇N-酰基化的方法（专利文献1）；2）使用酸卤化物在含水有机溶剂中将氨基醇N-酰基化的方法（专利文献2）。

在1）的方法中有副产物多等的问题，在2）的方法中存在酸卤化物的反应性非常高，与水分反应会产生有害的氯化氢等在操作上需要注意，对装置的负荷也高，需要反应的pH控制系统等的问题。

另外，作为使用脂肪酸酯和碱的氨基醇的N-酰基化反应，报告有3）在氢氧化钾等的碱催化剂的存在下，不使用溶剂，一边将生成的低级醇馏去一边使之反应的方法（专利文献3）；4）在碳原子数为3～8的醇中，一边馏去生成的低级醇一边使氨基二醇和脂肪酸酯进行反应的方法（专利文献4）。

然而，3）的方法，例如有不适合制造如神经酰胺3（N-酰基化植物鞘氨醇）这样的熔点高的化合物，容易副生成过酰基化体的问题。另外，4）的方法为将氨基二醇作为原料的方法，对于熔点、溶解性等的物性大为不同的氨基三醇的N-酰基化没有记载。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特表平7-505163号公报

专利文献2：日本特表2002-514654号公报

专利文献3：日本特开昭63-216852号公报

专利文献4：日本专利第4101320号公报

发明内容

本发明涉及下述式（1）所表示的N-酰基氨基三醇的制造方法，其特征在于，在乙醇和/或甲醇中，使下述式（2）所表示的氨基三醇和下述式（3）所表示的脂肪酸酯在碱性催化剂的存在下反应。

[式中，R¹表示碳原子数为8～20的饱和或者不饱和的脂肪族烃基。]

R²COOR³  (3)

[式中，R²表示具有或不具有羟基的碳原子数为7～27的饱和或者不饱和的脂肪族烃基，R³表示碳原子数为1～6的烷基。]

[式中，R¹和R²表示与上述相同的意思。]

具体实施方式

本发明涉及将氨基三醇选择性地N-酰基化，用工业上有利的方法高效地制造N-酰基化氨基三醇的方法。

本发明者们针对简易并且效率良好的氨基三醇的选择性N-酰基化进行了探讨，结果发现，通过在乙醇和/或甲醇中使氨基三醇和脂肪酸酯在碱性催化剂的存在下反应的方法，可以不需要复杂的操作并且以高收率、高纯度制造N-酰基氨基三醇。

本发明的制造方法具有：1）使用的试剂安全且操作容易，而且在温和的条件下进行反应；2）基本不会生成过酰基化体等；3）精制只要过滤即可，不需要再结晶等的进一步精制；4）在体系内即便在析出了目标产物的悬浊体系中反应也能进行这样的效果。即，根据本发明的方法，可以在工业上有利地制造以神经酰胺3为代表的N-酰基氨基三醇。

本发明的N-酰基氨基三醇的制造方法如下述反应式所示，在碱性催化剂的存在下，使氨基三醇（2）和脂肪酸酯（3）在乙醇和/或甲醇中反应，制造N-酰基氨基三醇（1）。

[式中，R¹表示碳原子数为8～20的饱和或者不饱和的脂肪族烃基，R²表示具有或不具有羟基的碳原子数为7～27的饱和或者不饱和的脂肪族烃基，R³表示碳原子数为1～6的烷基。]

作为式（1）和（2）中的R¹的饱和或者不饱和的脂肪族烃基，可以是直链或者支链中的任意种，优选为碳原子数为10～18的饱和或者不饱和的脂肪族烃基。另外，作为不饱和的脂肪族烃基，优选烯基，进一步优选具有1～2个双键的烯基。