[发明专利]胰腺病标记物的检出方法

说明书

技术领域

本发明涉及对胰腺排出的胰腺病标记物进行安全且高性能检出的方法。

本申请基于2011年9月13日在日本提出的日本特愿2011-199684号主张优先权，在此引用其内容。

背景技术

胰腺癌5年存活率为5%以下，在癌症中是预后最差的一种。其理由，第一可以列举胰腺癌诊察中没有有效的检查方法。第二可以列举胰腺癌的症状在早期难以显现，多数场合下是在胰腺癌进展之后被发现。因此，如果通过在通常的诊察中也可以实施的微创且便捷的方法，能够检出可以治疗的早期胰腺癌，可以期待胰腺癌的预后会大幅度改善。

体液是用于获知脏器状态的重要的生物试样。胰液也是能够获知胰腺状态的重要的生物试样，可以用于细胞诊断、碳酸氢盐测定、细菌检查等。此外，在研究中，也在广泛进行胰腺癌等胰腺相关疾病的新标记物的探索。

作为血清肿瘤标记物已知的CEA（carcinoembryonic antigen）是存在于癌细胞表面的糖蛋白，已知在胰腺癌细胞也高效表达。据报告在临床检查中，通过测定血清中的CEA浓度，可以对癌症的恶性程度进行把握、对治疗效果进行确认。但是，通过测定血清中的CEA不能确定发生了癌变部位的脏器。此外，肿瘤标记物分子的浓度或许由于被全身性血液稀释，胰腺癌的检测灵敏度低，仅为50%左右。

另一方面，报告了在含有胰腺癌细胞的状态下，对从胰腺排出的胰液中的CEA进行测定的研究。例如，Rolny等按照以下说明的方法，开展希望将健康者和慢性胰腺炎患者和胰腺癌患者进行区分的研究(参照非专利文献1)。在该方法中，首先将胰液和胆汁的分泌刺激剂(胰泌素(secretin)及CCK)静脉注射到检查对象。接下来，在透视下通过插入到十二指肠中的探头(Sonde)采集在静脉注射后经过30分钟及45分钟后排出的胰液(胰泌素测试)。最后对这样操作得到的胰液中的CEA进行测定。据报告，在这样的方法中，健康人的CEA浓度为2.3～25ng/mL，胰腺癌患者为50ng/mL左右。但是，这份报告中的胰腺癌患者仅有很少的几例，难以判断准确的值。此外，患有胰腺病以外疾病的患者也有CEA浓度高的场合，在给予分泌刺激剂之后采集的十二指肠液中的CEA浓度高，未必表示存在胰腺癌。此外，Farini等同样地对通过胰泌素测试方法得到的胰液中的CEA浓度进行测定，结果健康人为59～450ng/mL，胰腺癌患者为320～800ng/mL(参照非专利文献2)。即、尽管进行了同样的胰泌素测试，但是在Rolny等得出的结果与Farini等得出的结果中，CEA浓度相差近10倍，存在这样的胰泌素测试得出的胰液检查性能会根据实施形式而存在大的偏差的问题。

受此影响，在非专利文献3及4中，报告了在内窥镜下逆行胰胆管造影（ERCP）时，在胰管内插入导管后，给予胰液排出刺激剂(胰泌素)后10分钟或15分钟采集从胰腺排出的纯胰液，对得到的胰液中的CEA浓度的进行测定的结果。测定的CEA的浓度如下，在非专利文献3中，健康人(对照)为0.1～10ng/mL、胰腺癌患者为1～500ng/mL，在非专利文献4中，健康人(对照)为56±27ng/mL、胰腺癌患者为138±51ng/mL，几乎都是相同的程度。此外，据据报告在胰腺癌的检出性能中灵敏度、特异度也都是高值，分别为为71.4%、为93.3%。即、表示通过将直接在胰管内插入导管采集到的纯胰液作为测定试样，在其他机构中也能得出同样的CEA检查性能。认为这是由于，与前述的胰泌素测试相比，由于直接在胰管内插入导管采集胰液，因此不受胆汁的影响，另外采集手法引起的差异也少。但是，在这种方法中，需要在内窥镜下将导管插入胰管中的方法，需要医师具有较高的技术。此外，由于存在引发检查的偶发症状即急性胰腺炎这样严重症状的风险，因此仅对高度疑似胰腺病的患者实施。

现有技术文献

非专利文献

非专利文献1：Rolny,等2人,Scandinavian Journal of Gastroenterology,1977年,第12卷,第759-763页.

非专利文献2：Farini等10人,Hepato-Gastroenterology,1980年、第27卷、第213～216页。

非专利文献3：Pancreas，1994年、第9卷、第6号、第741～747页。

非专利文献4：Hepato-Gastroenterology，1999年、第46卷、第31～37页。发明内容

发明要解决的问题