[发明专利]磷虾油在制备心理创伤后应激障碍的治疗或预防的制剂中的用途

说明书

技术领域

本发明涉及焦虑相关障碍的治疗方法或预防方法。特别是本发明涉及心理创伤后应激障碍等由心理创伤造成的障碍的治疗方法或预防方法。此外本发明涉及恐怖记忆的减轻方法或形成预防方法。此外本发明涉及焦虑障碍或心境障碍等恐怖记忆相关障碍的罹患风险的判定用生物标志物。

背景技术

由于日常的人际关系、社会生活、或非日常的事故、自然灾害等，人有时遭受恐怖、厌恶的体验。对生命带来严重影响的事实现象、发生该事实现象的环境作为“恐怖记忆”而被编排到脑神经回路中，但该个体为了确保行为上的灵活性，该回路需要受经验或时间控制而受到修饰、再构成。可以认为该修饰、再构成的缺陷对于人而言与所谓焦虑相关障碍相关(非专利文献1)。焦虑相关障碍对于患者而言是导致大痛苦的疾病，日常也常见。美国的大规模流行病学研究中，精神疾病的生涯障碍现患率占46%(非专利文献2)，其中焦虑相关障碍占29%。此外，以荷兰的一般人口作为对象的调查中，关于在3年以内抱有自杀意念的机率，即使调整焦虑障碍以外的精神疾病、职业、结婚经历等社会因素，与无焦虑相关障碍的情况相比在有焦虑障碍的情况下也为2.3倍，关于自杀企图，显示出3.6倍(非专利文献3)。在日本，也是自杀者在这10年间每年超过3万人的状况(非专利文献4)。这样，对焦虑相关障碍的研究可以说在精神科领域中是最重要课题之一。

由于恐怖、厌恶的体验而放在心中的极度恐怖记忆有时引起创伤记忆(心理创伤)。特定的社会功能障碍或精神功能障碍有时由该创伤记忆引起，那样的障碍由于可以成为经营社会生活上的阻碍因而成为问题。心理创伤后应激障碍(PTSD)是在体验冲击性事件后创伤记忆成为原因而产生各种应激障碍的疾病，可以由于地震、洪水、火灾那样的灾难或事故、战争等人祸、恐怖行为、虐待等犯罪等多种原因而产生。PTSD以持续性觉醒亢进症状等为特征(非专利文献5)。根据世界保健机构的调查，在我国在一生之中患有PTSD的人为1.1～1.6%，在20年代～30年代前半发病率有提高的倾向，焦虑障碍、抑郁状态、或酒精、药物滥用等癖嗜性疾病、和伴随进食障碍等的情况不少。作为PTSD的治疗方法，进行了认知行为疗法等非药物疗法，此外还研究了使用选择性5－羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)的药物疗法的有效性(非专利文献6)。

可以认为在成为心理创伤原因的恐怖体验、厌恶体验的记忆的形成时，作为脑部位的扁桃体、海马发挥主要作用(非专利文献7)。报告了在海马中，即使是成熟动物也发生神经元的新生，以及神经元新生与恐怖、厌恶记忆的长期性质变化有关(非专利文献8)。

关于二十二碳六烯酸(DHA)、花生四烯酸(AA)那样的高度不饱和脂肪酸，报告了修饰海马中的神经元新生的作用(非专利文献9～11)，此外报告了在扁桃体、海马中内源性大麻素等脂肪酸衍生物作为神经传递修饰物质起作用(非专利文献12)。也报告了大麻素功能的修饰对恐怖、厌恶的记忆有影响(非专利文献13)。

报告了以老年性痴呆的预防或治疗等为目的的二十二碳六烯酸、二十碳五烯酸、α－亚麻酸等n－3系高度不饱和脂肪酸的使用(专利文献1～3)。此外也报告了用于脑功能降低的预防或改善的花生四烯酸(专利文献4和5)。

最近报告了，使用混合了磷虾油的饲料，进行肥胖大鼠(Zucker大鼠)的饲养试验，脑的磷脂质中的DHA显著地增加(非专利文献14)。此外，迄今为止报告了若干使用包含EPA和DHA的鱼油的实验。浜崎等人报告了，通过DHA丰富的鱼油胶囊的摄取而大学生的攻击性与对照组相比降低(非专利文献15)。最近，由松冈等人报告了，通过DHA/EPA胶囊摄取而对PTSD发病的预防效果(非专利文献16)。此外，和久报告了，大麻素受体与脑的高级功能密切相关，作用于大麻素受体的物质可以应用于肥胖、疼痛等的治疗药的可能性(非专利文献17)。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特开平7－82146号

专利文献2：日本特开平7－17855号

专利文献3：日本特表2009－532663号

专利文献4：日本特开2006－83136号

专利文献5：日本特开2006－83134号

非专利文献

非专利文献1：细胞工学，30488－492,2011

非专利文献2：Arc.Gen.Psychiatry,62593－602,2005

非专利文献3：Arc.Gen.Psychiatry,621249－1257,2005

非专利文献4：Lancet,3712071,2008