[发明专利]IL4/IL13结合重复蛋白及用途无效
| 申请号: | 201280032217.X | 申请日: | 2012-04-27 |
| 公开(公告)号: | CN104105704A | 公开(公告)日: | 2014-10-15 |
| 发明(设计)人: | S.A.贾科布斯;K.T.奧内尔;M.鲍曼恩;G.森豪塞 | 申请(专利权)人: | 詹森生物科技公司;分子组合公司 |
| 主分类号: | C07K14/47 | 分类号: | C07K14/47 |
| 代理公司: | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人: | 孔青;梁谋 |
| 地址: | 美国宾夕*** | 国省代码: | 美国;US |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | il4 il13 结合 重复 蛋白 用途 | ||
1. 包括结合结构域的结合蛋白,其中所述结合结构域是锚蛋白重复结构域,所述结合蛋白结合人IL4,并且体外或体内抑制人IL4结合到IL4Ralpha上,并且其中所述锚蛋白重复结构域包括至少一个锚蛋白重复模块。
2. 根据权利要求1所述的结合蛋白,其中所述锚蛋白重复结构域包括两个或更多个锚蛋白重复模块。
3. 根据权利要求2所述的结合蛋白,其中所述锚蛋白重复结构域包括氨基末端封端(N-cap)模块,其定位在包括选自SEQ ID NO: 2、171、和174的氨基酸序列的所述锚蛋白重复结构域的N-末端,并且包括羧基末端封端(C-cap)模块,其定位在具有选自SEQ ID NO: 3、103、172和175的氨基酸序列的所述锚蛋白重复结构域的C-末端。
4. 根据权利要求2所述的结合蛋白,其中所述锚蛋白重复模块包括选自SEQ ID NO: 1、31-40和42-90中的至少一种的氨基酸序列。
5. 根据权利要求4所述的结合蛋白,其中所述锚蛋白重复模块包括串联的AR1模块、AR2模块和AR3模块,所述AR1模块包括选自SEQ ID NO: 1、31-40、42-46、82、85、和88的氨基酸序列;所述AR2模块包括选自SEQ ID NO: 1、47-61、83、86、和89的氨基酸序列;并且所述AR3模块包括选自SEQ ID NO: 1、62-78、84、87、和90的氨基酸序列。
6. 根据权利要求5所述的结合蛋白还包括串联的AR4模块,所述AR4模块包括选自SEQ ID NO: 1和79-81的氨基酸序列。
7. IL4结合蛋白,其包括选自SEQ ID NO: 91-93的氨基酸序列。
8. 包括锚蛋白重复结构域的结合蛋白,其中所述结合蛋白与根据权利要求1-7中任一项所述的结合蛋白竞争对人IL4的结合。
9. 包括结合结构域的结合蛋白,其中所述结合结构域是锚蛋白重复结构域并且在体外或体内结合人IL13,抑制人IL13与人IL13Ralpha1和人IL13Ralpha2中的至少一种的结合,并且其中所述锚蛋白重复结构域包括至少一个锚蛋白重复模块。
10. 根据权利要求9所述的结合蛋白,其中所述锚蛋白重复结构域包括两个或更多个锚蛋白重复模块。
11. 根据权利要求9所述的结合蛋白,其中所述结合结构域结合IL13 R130Q变体并抑制所述IL13 R130Q变体与人IL13Ralpha1和人IL13Ralpha2中的至少一种的结合。
12. 根据权利要求10所述的结合蛋白,其中所述锚蛋白重复结构域包括串联排列的锚蛋白重复模块AR1,AR2、和AR3。
13. 根据权利要求10所述的结合蛋白,其中所述锚蛋白重复结构域包括N-cap模块,其定位在具有选自SEQ ID NO: 2、171、和174的氨基酸序列的所述锚蛋白重复结构域的N-末端,并且包括C-cap模块,其定位在具有选自SEQ ID NO: 3、103、172和175的氨基酸序列的所述锚蛋白重复结构域的C-末端。
14. 根据权利要求10所述的结合蛋白,其中所述锚蛋白重复模块包括SEQ ID NO: 1、108-161和168-170的氨基酸序列中的至少一种。
15. 根据权利要求14所述的结合蛋白,其中所述锚蛋白重复模块包括串联的AR1模块、AR2模块和AR3模块,所述AR1模块包括选自SEQ ID NO: 1、108-125、156、157、和168的氨基酸序列;所述AR2模块包括选自SEQ ID NO: 1、126-143、158、159、和169的氨基酸序列;并且所述AR3模块包括选自SEQ ID NO: 1、144-155、160、161、和170的氨基酸序列。
16. IL13结合蛋白,其包括选自SEQ ID NO: 94、162-167、和173的氨基酸序列。
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