[发明专利]具有改善稳定性的奥米沙班制剂

权利要求书

1.注射用的含水药物组合物，其包含

a)0.1mg/mL至60mg/mL的(2R,3R)-2-{3-[氨基(亚氨基)甲基]苄基}-3-{[4-(1-氧化吡啶-4-基)苯甲酰基]氨基}丁酸甲酯，

b)1mMol/L至1000mMol/L的酸性反应性化合物或其盐或者它们的混合物，以及

c)调节至约pH3至约pH5.0的pH值。

2.权利要求1的药物组合物，其中所述酸性反应性化合物选自柠檬酸、乙酸、乙醇酸、乳酸、丙酮酸、丙二酸、琥珀酸、戊二酸、富马酸、苹果酸、酒石酸、抗坏血酸、马来酸、羟基马来酸、苯甲酸、羟基苯甲酸、苯基乙酸、肉桂酸、水杨酸、2-苯氧基苯甲酸、对甲苯磺酸、甲磺酸、2-羟基乙磺酸、透明质酸、乙酰水杨酸，或者氨基酸，或者选自盐酸或磷酸的无机酸，或者所述有机酸、氨基酸和无机酸的盐，或者一种或多种所述酸性反应性化合物的混合物。

3.权利要求2的药物组合物，其中所述酸性反应性化合物选自柠檬酸和柠檬酸钠或者其混合物。

4.权利要求1至3的含水药物组合物，其包含1.0mg/mL至50mg/mL的(2R,3R)-2-{3-[氨基(亚氨基)甲基]苄基}-3-{[4-(1-氧化吡啶-4-基)苯甲酰基]氨基}丁酸甲酯和20mMol至25mMol的酸性反应性化合物或其盐或者它们的混合物。

5.权利要求4的含水药物组合物，其包含1.0mg/mL至5mg/mL的(2R,3R)-2-{3-[氨基(亚氨基)甲基]苄基}-3-{[4-(1-氧化吡啶-4-基)苯甲酰基]氨基}丁酸甲酯和20mMol至25mMol的酸性反应性化合物或其盐或者它们的混合物。

6.权利要求1至3的药物组合物，其中对于所述药物组合物的水溶液或混悬液，所述含水药物组合物具有约pH3至约pH4.7的pH值。

7.权利要求6的药物组合物，其中所述酸性反应性化合物产生约pH3.7至约pH4.3的pH值。

8.权利要求6的药物组合物，其中所述酸性反应性化合物产生约pH4.0至约pH4.2的pH值。

9.权利要求1至8的药物组合物，其在长期储存后含有不超过约8.0%的(2R,3R)-2-(3-甲脒基-苄基)-3-[4-(1-氧化-吡啶-4-基)苯甲酰基氨基]-丁酸的最高杂质水平。

10.权利要求9的药物组合物，其中所述最高杂质水平为0.3%至4.0%，优选0.4%至1.8%。

11.权利要求1至8的药物组合物，其在长期储存后含有不超过约5.0%的(2R,3R)-2-(3-氨甲酰基-苄基)-3-[4-(1-氧化-吡啶-4-基)苯甲酰基氨基]-丁酸甲酯的最高杂质水平。

12.权利要求11的药物组合物，其中所述最高杂质水平为0.7%至4.5%，优选0.9%至3.5%。

13.权利要求1至12的药物组合物，其中所述药物组合物是无菌的。

14.权利要求1至13的药物组合物，其用于急性心肌梗塞、非-ST抬高型心肌梗塞、不稳定型心绞痛、血栓栓塞、与血栓溶解疗法有关的急性血管闭塞、经皮腔内冠状动脉成形术、短暂性缺血发作、卒中、间歇性跛行和再狭窄的治疗。