[发明专利]缀合蛋白的聚合物胶束有效

专利信息
申请号: 201280020377.2 申请日: 2012-02-24
公开(公告)号: CN103945830B 公开(公告)日: 2017-06-06
发明(设计)人: 奥玛赞努·P·佩鲁马尔;萨思诗·伯达拉莱;朗吉斯·库马尔·阿夫里内尼 申请(专利权)人: 南达科他州立大学
主分类号: A61K9/127 分类号: A61K9/127
代理公司: 北京安信方达知识产权代理有限公司11262 代理人: 李平,郑霞
地址: 美国南*** 国省代码: 暂无信息
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摘要:
搜索关键词: 蛋白 聚合物 胶束
【权利要求书】:

1.一种稳定的胶束,包括亲水性壳-疏水性核结构,其中所述亲水性壳-疏水性核结构由两亲的共聚物组成,所述两亲的共聚物包含共价缀合至聚乙二醇(PEG)的玉米醇溶蛋白,其中所述PEG具有至少3,000Da的分子量,其中所述共聚物在水中的临界胶束浓度(CMC)为在0.015g/L至0.035g/L之间,且其中所述稳定的胶束是生物可降解的。

2.一种稳定的胶束,包括亲水性壳-疏水性核结构,其中所述亲水性壳-疏水性核结构由两亲的共聚物组成,所述两亲的共聚物包含共价缀合至聚乙二醇(PEG)的谷醇溶蛋白,所述谷醇溶蛋白选自由以下组成的组:玉米醇溶蛋白、麦醇溶蛋白、大麦醇溶蛋白、高粱醇溶蛋白、和其组合,其中所述PEG具有至少3,000Da的分子量,其中所述稳定的胶束任选地从包括所述两亲的共聚物的膜的水化形成或所述稳定的胶束从包括所述两亲的共聚物的透析液形成,且其中所述两亲的共聚物为嵌段共聚物或接枝共聚物。

3.根据权利要求1或2所述的稳定的胶束,其中所述PEG具有5,000Da的分子量。

4.根据权利要求3所述的稳定的胶束,其中所述胶束的粒径是从10nm至300nm。

5.根据权利要求1或2所述的稳定的胶束,还包括一个或多个货物分子,其中所述一个或多个货物分子被包封在所述疏水性核内、共价或非共价络合至所述疏水性部分、共价或非共价络合至所述亲水性部分、或其组合。

6.根据权利要求5所述的稳定的胶束,其中所述一个或多个货物分子选自由以下组成的组:药物、蛋白、核酸、激素、受体、诊断剂、显像剂、和其组合。

7.根据权利要求6所述的稳定的胶束,其中所述药物是抗氧化剂、抗炎药、或抗癌药物,且其中与所述药物在不存在所述稳定的胶束时的递送相比,所述药物通过所述稳定的胶束的递送呈现较低的毒性和增强的效力。

8.根据权利要求6所述的稳定的胶束,其中所述药物是类视黄醇。

9.根据权利要求8所述的稳定的胶束,其中所述类视黄醇选自由以下组成的组:视黄醇、13-顺式-视黄酸、13-反式-视黄酸、视黄醛、维甲酸、异维甲酸、阿维A酯、阿维A、棕榈酸视黄酯、α-胡萝卜素、β-胡萝卜素、γ-胡萝卜素、β-隐黄素、叶黄素、玉米黄质、和其组合,且其中与游离的类视黄醇相比,在所述疏水性核中的所述类视黄醇的光稳定性和水解稳定性是增强的。

10.根据权利要求8所述的稳定的胶束,还包括丁化羟基甲苯(BHT)、酪蛋白、或其组合。

11.根据权利要求1或2所述的稳定的胶束在制备用于治疗有相应需要的受试对象的药物中的用途。

12.根据权利要求11所述的用途,其中所述受试对象患有P-糖蛋白(P-gp)-依赖性的多重耐药(MDR)型癌症、皮肤或毛囊障碍。

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