[发明专利]MRI标记、递送和提取系统及其制造方法和用途

权利要求书

1.一种基本无毒的医学成像对比增强剂，其包含具有至少一个未成对电子的金属离子和一个或多个配体的络合物，所述配体选自卤化物、氨基酸、氨基酸衍生物、N-酰基-氨基酸、螯合剂、聚合物或其组合。

2.如权利要求1所述的组合物，其中所述金属离子选自铬、锰、铁、钴和锝。

3.如权利要求2所述的组合物，其中所述金属离子是钴。

4.如权利要求1所述的组合物，其中所述卤化物配体为氯、溴、碘、氟或其组合。

5.如权利要求1所述的组合物，其中所述氨基酸是选自下述的天然或非天然氨基酸：α-氨基酸、β-氨基酸、γ-氨基酸、氨基酸衍生物及其组合。

6.如权利要求5所述的组合物，其中所述氨基酸选自：精氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、瓜氨酸、半胱氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、赖氨酸、鸟氨酸、丝氨酸、苏氨酸、色氨酸、酪氨酸、α-氨基辛二酸、3,5-二碘酪氨酸、高瓜氨酸、高丝氨酸、羟脯氨酸、青霉胺和他汀、4-乙胺苯基甘氨酸、4-氨基苯基甘氨酸、4-磺基苯基甘氨酸、4-氨基苯丙氨酸、2-氨基-4[4-(2-氨基)-嘧啶基]丁酸及其衍生物和类似物。

7.如权利要求1所述的组合物，其中所述金属离子是钴，所述配体是N-乙酰-L-半胱氨酸(NAC)。

8.如权利要求1所述的组合物，其中所述一种或多种螯合剂为乙二胺四乙酸(EDTA)、三亚乙基四胺二盐酸盐(TRIEN)、乙二醇-双(β-氨基乙醚)-N,N,N',N'-四乙酸(EGTA)、二亚乙基三胺五乙酸(DTPA)、三亚乙基四胺六乙酸(TTG)、DTPA-BMA、MX-DTPA、CHX-A-DTPA、CDTPA、TETA、DOTA、DOTMP、DCTA、二乙基二硫代氨基甲酸酯(DDTC)、MAG3、1,4,7-三(羧甲基)10-(氨乙基)-1,4,7,10-四偶氮环十二烷(DO3A-EA)、TMT、OTTA、去铁敏、二硫基丙醇、乙烯二铵四乙酸钙二钠、柠檬酸锌、青霉胺二硫琥珀酸、棕榈仁油酸盐及其组合。

9.如权利要求8所述的组合物，其中所述造影剂是基于钴基并且与EDTA、DDTC或所述二者螯合。

10.如权利要求1所述的组合物，其中所述聚合物是生物相容性的和/或生物可降解的。

11.如权利要求10所述的组合物，其中所述聚合物是聚丙烯酸钠、聚乳酸酯、聚(D,L-丙交酯)、聚(L-丙交酯)、聚(D/L-乳酸)、聚乳酸化合物(PLA)、聚乙醇酸交酯、聚乙醇酸-乳酸、聚已酸内酯、聚(二噁烷酮)、L-丙交酯-乙交酯共聚物、D,L-丙交酯-乙交酯共聚物和L-丙交酯-D,L-丙交酯共聚物。

12.如前述权利要求任一项所述的组合物，其中所述造影剂是水溶性的。

13.如前述权利要求任一项所述的组合物，其中所述造影剂在MRI、CT、PET、SPECT和/或荧光成像中展示出图像对比增强。

14.一种特别适合医学成像模式的造影剂，所述造影剂包含具有d⁷氧化态的多核钴离子，其中所述造影剂降低水的纵向弛豫时间(T1)。

15.如权利要求14所述的造影剂，其中所述医学成像模式选择：磁共振成像、核成像、计算机层析X射线照相术(CT)、正电子成像术(PET)、单电子发射断层显像(SPECT)和荧光成像，及其组合。

16.适合用于医学成像模式的造影剂，所述造影剂包含八面体钴化合物，其中所述造影剂是水溶性的，并且其使水的纵向弛豫时间(T1)和横向弛豫时间(T2)降低至足以在医学成像中产生可检测的造影剂。

17.包含权利要求1所述的螯合剂以及赋形剂的组合物，用于施用于患者进行磁共振成像。

18.一种在活的对象中增强磁共振对比的方法，所述方法包括向所述对象内部施用治疗有效量的造影剂，其包含如权利要求1所述的组分，其中所述金属离子是权利要求2所述的金属离子以及所述配体是氨基酸。