[发明专利]TFEB变体及其应用

权利要求书

1.一种组成型定位在真核细胞核内的TFEB变体蛋白。

2.如权利要求1所述的TFEB变体蛋白，其特征在于，所述变体包含丝氨酸残基取代以使其对磷酸化不敏感。

3.如前述权利要求中任一项所述的TFEB变体蛋白，其特征在于，所述变体蛋白由Seq.Id No.2所含氨基酸序列组成，并且其中所述丝氨酸残基取代是在Seq.Id.No.2的SER142和/或SER211。

4.如权利要求3所述的TFEB变体蛋白，其特征在于，所述Seq.Id No.2中所含氨基酸序列是从氨基酸117到氨基酸166，并且所述丝氨酸残基取代是在Seq.Id No.2中的SER142，如Seq Id No.4所示。

5.如权利要求3或4所述的TFEB变体蛋白，其特征在于，所述在Seq.Id.No.2中SER142和/或SER211的取代是ALA取代。

6.如上述权利要求中任一项所述的TFEB变体蛋白用于医学应用。

7.如权利要求6所述的TFEB变体蛋白用于治疗需要诱导细胞自体吞噬/溶酶体系统的疾病中的应用。

8.如权利要求6所述的TFEB变体蛋白用于治疗下列病症中的应用：溶酶体贮积症、神经退行性疾病、肝病、肌肉疾病和代谢疾病。

9.如权利要求8所述的TFEB变体蛋白，其特征在于，所述溶酶体贮积症包含：激活因子缺乏症/GM2神经节苷脂沉积病、α-甘露糖苷贮积症、天冬氨酰基葡萄糖胺尿、胆固醇酯贮积病、慢性己糖胺酶A缺乏症、胱氨酸贮积症、Danon病、法布里病、法伯（Farber）病、岩藻糖苷贮积症、半乳糖涎酸贮积症、高歇（Gaucher）病(包含I型、II型和III型)、GM1神经节苷脂沉积病(包含婴儿型、晚婴型/少年型、成年型/慢性)、I细胞疾病/黏脂沉积症II型、婴儿游离唾液酸贮积病/ISSD、少年己糖胺酶A缺乏症、Krabbe病(包含婴儿发病、迟发性)、异染性脑白质营养不良、假性赫尔利多营养障碍综合征/黏脂沉积症IIIA型、MPS I型贺勒综合征、MPS I型施艾氏综合征、MPS I型贺勒氏-施艾氏综合征、MPS II型亨特综合征、A型沙费利波综合征/MPS IIIA型、B型沙费利波综合征/MPS IIIB型、A型莫奎欧氏症/MPS IVA型、B型莫奎欧氏症/MPS IVB型、MPS IX型透明质酸酶缺乏症、尼曼-匹克氏病(包含A型、B型和C型)、神经元蜡样质脂褐质沉积病(包含CLN6病、非典型晚婴型、迟发型变异、幼年巴-斯-沃三氏/少年型NCL/CLN3病、芬兰晚婴型变异CLN5、詹-比二氏病/晚婴型CLN2/TPP1病、Kufs/成人发病型NCL/CLN4病、北方癫痫/异晚婴型CLN8和神经元蜡样脂褐质沉积症/婴儿型CLN1/PPT病)、β-甘露糖苷贮积病、庞培氏病/II型糖原贮积病、致密性成骨不全症、山霍夫氏病/成年发病型/GM2神经节苷脂累积病、婴幼儿山霍夫氏病/GM2神经节苷脂累积病、青少年山霍夫氏病/GM2神经节苷脂累积病少年型、Schindler病、Salla病/唾液酸贮积病、家族黑蒙性白痴/GM2神经节苷脂累积病、Wolman病、多发性硫酸酯酶缺乏症。

10.如权利要求8所述的TFEB变体蛋白，其特征在于，所述肝病选自α1抗胰蛋白酶缺陷和脂肪肝病。

11.如权利要求8所述的TFEB变体蛋白，其特征在于，所述肌肉疾病选自自体吞噬液泡肌病和过度自噬X连锁肌病。

12.如权利要求8所述的TFEB变体蛋白，其特征在于，所述代谢疾病选自高胆固醇血症和脂肪肝病。

13.如权利要求8所述的TFEB变体蛋白，其特征在于，所述神经退行性疾病选自阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病、克罗伊茨费尔特-雅各布病和脊髓性小脑萎缩症。

14.一种核酸，所述核酸包含编码如权利要求1-5中任一项所述的TFEB变体蛋白的编码序列。

15.如权利要求14所述的核酸，其特征在于，所述核酸包含Seq Id No.3的序列。

16.一种表达载体，所述表达载体在适当调节序列下包含如权利要求14或15所述核酸。