[发明专利]芳香化酶活化剂

说明书

技术领域

本发明涉及增强作为由雄激素生物合成雌激素的酶的芳香化酶的活性的芳香化酶活化剂。

背景技术

雌激素在人体中主要在卵巢中生成，在体内作为女性荷尔蒙作用。作为雌激素，已知有17β-雌二醇、雌酮、雌三醇等。

雌激素与子宫内膜的增殖、性功能的调节、骨代谢的调节、脂质代谢的调节等各种生理功能相关。如果伴随着年龄增长或者卵巢功能的下降体内的雌激素缺乏，则会出现更年期障碍、性功能降低、自主神经失调、脂质代谢异常、血管运动障碍、骨质疏松症等症状。

因此，为了改善上述症状，尝试荷尔蒙补充疗法。但是，不容易根据症状将适量的荷尔蒙剂外部给药，另外，已知在雌激素或者类似雌激素的物质的直接给药中，会伴随有乳腺癌、子宫癌等的各种副作用的风险。因此，寻求如天生的荷尔蒙分泌那样温和并且安全地补充雌激素缺乏的方法。

芳香化酶是具有将由胆固醇生成的雄激素转化为雌激素（雌二醇）的作用的雌激素合成酶。作为使芳香化酶活化的物质，一直以来已知有选自土常山、山金车花、茴香、姜黄、延胡索、延命草、黄芩、莪术、梓树、枳实、山白竹、荆芥、决明子、厚朴、吴茱萸、柴胡、细辛、花椒、小豆蔻、锦葵、川芎、当归、西红柿、珊瑚菜、白术、丝瓜、红花、宽叶香蒲、百合、龙胆、松香、鸢尾根、野芝麻、芒柄花（Ononis）、甘草、苦参、葡萄柚、桂皮、龙胆草、黄杞、康德郎树皮、鼠尾草、山楂、山药、生姜、菖蒲、白桦、忍冬、英国山楂、西洋耆草、桑白皮、百里香、丁香、陈皮、云杉、黄蓍、金缕梅、白芷、假叶树、防己、茅根、防风、蛇麻草、麻黄、薰衣草、苹果、荔枝、莴苣、柠檬、白花春黄菊以及地榆中的植物或者它们的提取物、以及酵母提取物、丝蛋白提取物、乳蛋白提取物、海藻糖、纳豆提取物、蜂王浆、稻米油、水解小麦提取物、乳木果油、以及米发酵提取物（专利文献1和2）。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特开第2005-343872号公报

专利文献2：日本特开第2005-343873号公报

发明内容

即，在一个实施方式中，本发明提供下述式（I）所表示的化合物或者其溶剂化物用于制造芳香化酶活化剂的用途。

（式中，虚线表示是或者不是双键。但是，式中的a和b不能同时为双键）。

在其它实施方式中，本发明提供上述式（I）所表示的化合物或者其溶剂化物用于制造雌激素缺乏性疾病或者症状的预防和/或改善剂的用途。

在其它的实施方式中，本发明提供上述式（I）所表示的化合物或者其溶剂化物用于制造毛发生长调节剂的用途。

在其它实施方式中，本发明提供上述式（I）所表示的化合物或者其溶剂化物用于制造皮肤老化改善剂的用途。

在其它实施方式中，本发明提供上述式（I）所表示的化合物或者其溶剂化物用于制造皮肤外用剂的用途。

在另外的实施方式中，本发明提供一种芳香化酶活化方法，所述方法包括将上述式（I）所表示的化合物或者其溶剂化物对对象进行给药。

在另外其它的实施方式中，本发明提供一种雌激素缺乏性疾病或者症状的预防和/或改善方法，所述方法包括将上述式（I）所表示的化合物或者其溶剂化物对对象进行给药。

在另外其它的实施方式中，本发明提供一种毛发生长调节方法，所述方法包括将上述式（I）所表示的化合物或者其溶剂化物对对象进行给药。

在另外其它的实施方式中，本发明提供一种皮肤老化改善方法，所述方法包括将上述式（I）所表示的化合物或者其溶剂化物对对象进行给药。

具体实施方式

在本说明书中，“非治疗性”是不包括通过医疗行为、即治疗对人体的处置行为的概念。

在本说明书中，“改善”是指疾病或症状的好转、疾病或症状的恶化的防止或者延迟、或者疾病或症状的进行的逆转、防止或延迟。

在本说明书中，“预防”是指防止或者延迟个体的疾病或者症状的发病、或者降低个体的疾病或者症状的发病的危险性。

在本说明书中，“皮肤老化”包括由于雌激素缺乏引起的表皮·真皮厚度的减少、皮肤水分量的减少、血液循环障碍、骨胶原的减少、弹性的降低、皱纹的增加等的状态。

本发明涉及能够通过增强作为由雄激素生物合成雌激素的酶的芳香化酶活性，从而安全地促进体内的雌激素生成的芳香化酶活化剂。

本发明者们针对增强芳香化酶的活性的物质进行了探讨，发现具有活化芳香化酶的作用的三萜型化合物。