[发明专利]查尔酮或二氢查尔酮的单萜衍生物以及它们作为脱色剂的用途

说明书

技术领域

本发明涉及化妆品组合物或皮肤病学组合物中的式（I）的查尔酮或二氢查尔酮的单萜衍生物以及包含它们的植物提取物在脱色领域的用途。

背景技术

公开了三羟基查尔酮的脱色活性。OH基团的位置对于该活性特别重要。2’,4’,6’-三羟基查尔酮（II）显示出对酪氨酸酶的IC50（对真菌酪氨酸酶的单酚氧化酶活性）为120μMⁱ。

令人惊奇和出乎意料地，发明人已经表明采用萜烯或萜品醇基团的额外取代（式I）极大地提高了该活性。该类型的分子在植物中很少见。到目前为止，文献中已经公开了仅仅三个天然存在的以通式（I）表示的化合物：乌药萜烯二氢查耳酮（linderatin)（III）、山胡椒查尔酮（linderachalcone)（IV）和甲基-乌药萜烯二氢查耳酮（V）。

它们已经从以下植物中分离到：

-钩状胡椒（Piper aduncumⁱⁱ），叶子，胡椒科：(-)-甲基-乌药萜烯二氢查耳酮，

-伯氏赫斯特曼尼姆胡椒（Piper hostmannianum var.Berbicenseⁱⁱⁱ）叶子（胡椒科）：(-)-甲基-乌药萜烯二氢查耳酮，

-膜质大叶钓樟和肉果大叶钓樟（Lindera umbellata var.membranacea^iv,v和lancea^vi），叶子^vii或茎皮^viii，樟科：(+)-乌药萜烯二氢查耳酮、山胡椒查尔酮^ix、甲基-乌药萜烯二氢查耳酮，

-凯氏麦螺（Mitrella kentii），干皮，番荔枝科：(-)-乌药萜烯二氢查耳酮^x

发明人从马达加斯加蜡菊（Helichrysum gymnocephalum(DC)Humbert）的地上部分中首次分离到具有密切相关的结构的化合物，基诺查尔酮（gymnochalcone）（VI）或α-萜品醇松属素查尔酮。

乌药萜烯二氢查耳酮（III）   山胡椒查尔酮（IV）

甲基-乌药萜烯二氢查耳酮（V）   基诺查尔酮（VI）

发明人还首次从钩状胡椒的叶子中分离到乌药萜烯二氢查耳酮。

关于所描述的生物活性，(-)-乌药萜烯二氢查耳酮显示出对癌细胞系（肺）的细胞毒性^x。(-)-甲基-乌药萜烯二氢查耳酮转而具有抗疟原虫活性ⁱⁱⁱ。

上述化合物还从未披露过它们的脱色活性。

发明内容

因此，本发明的第一目的提供了一种作为脱色剂的马达加斯加蜡菊的提取物，其富含一种或多种下列式（I）的分子：

其中

为一个单键或一个双键；

R1=H或CH3；和

R2=H或OH。

优选地，R1=H。

优选地，为一个双键，R1=H和R2=H或OH，或者为一个单键，R1=H或CH3和R2=H。

更优选地，为一个单键，R1=H和R2=H，也就是说，根据本发明的提取物富含乌药萜烯二氢查耳酮。

更优选地，为一个双键，R1=H和R2=OH，也就是说，根据本发明的提取物富含基诺查尔酮。这种提取物是特别有利的，因为令人惊奇的是，发明人已经发现基诺查尔酮在其中是适时稳定的。事实上，在该情况下没有观察到查尔酮向黄烷酮的环化，所述环化依赖于羟基基团通过迈克尔型反应在羰基基团1,4-位上的加成，这给查尔酮带来不稳定性。

在纯化的基诺查尔酮中观察到这种环化。因此，将优选以马达加斯加蜡菊提取物的形式使用基诺查尔酮。

发明人已经表明本发明的马达加斯加蜡菊的提取物对于它的脱色活性是特别有利的。发明人还已经表明该活性特别地针对马达加斯加蜡菊，因为在相同条件下制备的沙生蜡菊（Helichrysum arenarium）、心叶蜡菊（Helichrysum cordifolium）和法国蜡菊（Helichrysum stoechias）的提取物对B16鼠类黑色素细胞中的黑色素合成不显示任何抑制活性，虽然它们都富含黄酮类和查尔酮类。

优选地，根据本发明的提取物包含一种或多种式I的分子，每100g提取物固体中所述分子的用量介于0.1至30g之间，优选介于0.1至10g之间，最优选介于0.1至5g之间。