[发明专利]一种基于酮和芳香腈制备β–烯胺酮的方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药化工中间体及相关化学技术领域，涉及到一种基于酮和芳香腈制备β–烯胺酮类化合物的方法。

背景技术

β–烯胺酮是一种重要的合成具有生物活性分子的中间体，在药学领域有着非常广泛的应用,含β–烯胺酮骨架的药物活性分子在抗菌药物、抗痉挛药物、以及抗炎药物等方面表现出优良的性能（参见：(a) Wang, Y.-F.; Izawa, T.; Kobayashi, S.; Ohno, M. J. Am. Chem. Soc.1982, 104, 6465–6466. (b) Michael, J. P.; Koning, C. B.; Hosken, G. D.; Stanbury, T. V. Tetahedron2001, 57, 9635–9648. (c)Azzaro, M.; Geribaldi, S.; Videau, B. Synthesis1981, 880–881.），因此含有β–烯胺酮类化合物的合成是目前的研究热点。1961年， Martin报道了用1,3–二羰基化合物类与铵盐或者胺类进行凝聚来合成β–烯胺酮（参见:  Martin, D. F.; Janusonis, G. A.; Martin, B. B. J. Am. Chem. Soc. 1961, 83, 73–75.）。1984年，Zanottil等人用乙酰丙酮锌等催化的1,3–二羰基化合物与乙二腈或氰基甲酸酯等腈类发生加成反应，从而得到相应的β–烯胺酮类（参见：Basato, M.； Corain, B.；Veronese, A. C.; D'Angeli, F. Valle, G.; Zanottil，G. J. Org. Chem.1984, 49, 4696–4700）。1993年，Sosnovskikh用邻羟基苯乙酮与三氟乙腈或三氯乙腈在当量格式试剂的作用下实现了对氰基的加成得到了相应的β–烯胺酮（参见：Sosnovskikh, V. V.; Ovsyannikov, I. S. Zh. Org. Khim. 1993, 29, 89–93.）。1998年，Seko使用甲氧基胺与不饱和酮先发生加成反应，再用叔丁醇钾脱去甲氧基，从而一锅两步法生成β–烯胺酮类（参见：Seko, S.; Tani, N. Tetrahedron Lett.1998, 39, 8117–8120.）。以上的方法普遍存在着原料结构复杂难以制得、原子经济性不高、条件苛刻、反应步骤繁杂及产率低等缺点；这在一定程度上限制了他们的应用。因而如何开发一种反应底物廉价易得，反应步骤简单，原子经济性好，高收率合成β–烯胺酮的新方法具有重要的研究意义。

发明内容

为了克服已有技术存在的不足，本发明提供了一种基于酮和芳香腈制备β–烯胺酮的方法。该方法使用酮类与芳香腈类为原料，在铜的催化下发生加成反应得到了β–烯胺酮类化合物。该方法具有合成路线短、条件温和、原子经济性好、环境友好、易实现工业化等优点。本发明具有较大的使用价值和社会经济效益。????????

为了实现上述发明目的,解决已有技术中存在的向题，本发明采取的技术方案是：一种基于酮和芳香腈制备β–烯胺酮的方法，是以酮和芳香腈为原料，在铜催化剂作用下进行反应，合成一系列β–烯胺酮类化合物，其合成路线如下：

这里,所述酮包括芳香环酮、杂环酮及脂肪族酮，所述酮上的R¹选自苯环、噻吩环、环己环或烷基链中的一种，其中在苯环上的邻位、间位或对位可以含有取代基；所述酮上的R²选自氢或烷基链中的一种，所述芳香腈包括苯环腈和杂环腈；所述芳香腈上的R³ 选自苯环或杂环中的一种，其中在苯环上的邻位、间位或对位可以含有取代基。

所述制备方法包括以下步骤：