[发明专利]一种固载抗菌药物疝修复补片的制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明属于材料和药物研究领域，具体涉及一种具有缓控释功能的固载抗菌药物疝修复补片、制备方法和用途。特别是涉及通过用浸涂法、喷涂法或涂布法所制备固载抗菌药物疝修复补片，以及此疝修复补片在治疗疝修补术后引起细菌感染方面的应用。

背景技术

疝修复补片主要应用于腹壁疝的修补，腹壁疝包括腹股沟疝、脐疝、股疝、切口疝和造口旁疝等，其中以腹股沟疝最为常见。由于存在较高的发病率，疝修复补片大量应用于腹壁切口的修复。疝修复补片使用的材料分为不可吸收和可吸收两种。不可吸收材料有聚丙稀、聚脂和聚四氟乙烯，可吸收材料有聚羟基乙酸和聚乳酸羟基乙酸。其中聚丙烯材料(PP)是当今研究的热点。

补片修复与传统治疗手段相比具有手术简单，修复周期短等特点，但补片植入部位易发生感染，因此提高补片的持久抗感染性能成为研究重点。近年来，文献报道了多种抗菌补片的制备方法。其中，Olivier Guillaume等采用喷雾法制备固载氧氟沙星的聚己内酯补片，对于降低迟发型感染具有良好的应用前景(Guillaume O，Lavigne JP，Lefranc O，et al.ActaBiomaterialia.2011；7：3390-3397)。本课题组采用复乳溶剂挥发法制备包载去甲万古霉素的微球，并将其固载于聚丙烯补片上，取得良好的抑菌效果(刘天军，高丽丽，王琼.CN201110133190.0)。

本发明方法是将高分子补片材料剪成一定的形状，选用具有较好抑菌活性的抗菌药物，将其与高聚物材料的溶液充分混合，再分别采用浸涂法、喷涂法或涂布法制备出包载抗菌药物的涂层补片。

本发明采用浸涂法、喷涂法或涂布法所制备的载药补片，制作工艺简单，只需将药物与高聚物材料充分混合即可。补片使用的亲水性高聚物材料溶液亦可制备成水凝胶形式。虽然形成的高分子网络体系性质较柔软，但仍能够保持一定的形状。当高聚物水凝胶与药物溶液混合时，可以吸收大量药物溶液，因此极大了提高药物包载量，尤其是针对补片原位感染具有较好的效果。当进入作用部位时可以快速起效，直达感染部位，且释放缓慢，尤其是对于迟发型感染具有较好的效果。

本发明的固载抗菌药物疝修复补片具有良好的生物相容性和药物缓释效果，制备简单，重现性好，体内外研究表明具有良好的抗菌性能，在临床腹壁疝修补领域具有广泛的应用前景。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种固载抗菌药物疝修复补片。

本发明的第二个目的是提供一种固载抗菌药物疝修复补片的制备方法。

本发明的第三个目的是提供一种固载抗菌药物疝修复补片在疝修补术后引起细菌感染治疗方面的用途。

本发明的技术方案概述如下：

本发明提供的一种固载抗菌药物疝修复补片包括：抗菌药物、高聚物材料和高分子补片材料。

所述的抗菌药物选自下述中的至少一种：

青霉素类：甲氧西林、苯唑西林、阿莫西林、氨苄西林、替卡西林、哌拉西林；

头孢菌素类：头孢唑啉、头孢美唑、头孢匹罗、头孢曲松、头孢地嗪、头孢呋辛；

β-内酰胺类：亚胺培南、美罗培南、舒巴坦、克拉维酸、他唑巴坦、帕尼培南；

氨基糖苷类：庆大霉素、妥布霉素、奈替米星、阿米卡星、卡那霉素；

喹诺酮类：诺氟沙星、依诺沙星、环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、司帕沙星；

大环内酯类：红霉素、甲红霉素、罗红霉素、阿奇霉素、螺旋霉素、麦迪霉素；

糖肽类：去甲万古霉素、万古霉素、替考拉宁；

以及广谱抗菌剂三氯生等。

所述的高聚物材料选自下述中的至少一种：纤维素酯、烯类聚合物、聚丙烯酸甲酯、聚丙烯酸乙酯、聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)、乙烯-醋酸乙烯共聚物(EVA)、聚乙烯醇(PVA)、羧甲基壳聚糖(CMCS)、明胶、普鲁兰多糖或聚己内酯等。

所述的高分子补片材料选自下述中的至少一种：聚丙烯、聚四氟乙烯、聚酯、聚羟基乙酸或聚乳酸羟基乙酸等。

本发明提供的一种浸涂法制备固载抗菌药物疝修复补片的步骤包括：

1)将不同浓度的抗菌药物水溶液，分别加入含支撑剂的有机溶胶或亲水性高聚物水凝胶中，通过物理混合方法制得抗菌药物水凝胶。

2)将一定形状的空白补片在上述药物凝胶中充分浸渍、干燥，得到固载有抗菌药物的聚丙烯补片。

本发明提供的一种喷涂法或涂布法制备固载抗菌药物疝修复补片的步骤包括：