[发明专利]丙戊酸钠溶液

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂领域，涉及一种药用组合物，具体涉及一种丙戊酸钠溶液及其制备方法。

背景技术

丙戊酸钠(Sodium Valproate)系一饱和的脂肪酸钠盐，化学名称为2-丙基戊酸钠，1963年由法国Meurier首次证实有抗癫痫作用，1977年我国试制成功。现已证实丙戊酸钠对各型癫痫均有疗效，特别对失神性发作，强直-阵挛性发作和一些难治性癫痫有明显的效果。

杂志《上海医药》，1993年第12期21～23页“丙戊酸钠口服液稳定性探讨”一文中披露了丙戊酸钠口服液的制备及其稳定性考察结果，该结果表明，丙戊酸钠溶液很稳定，但该文中丙戊酸钠溶液稳定的结论是在采用电位法测定间隔1、3、5天含量的基础上作出的，考察时间较短，而且并未考察有关物质的变化，而药品中有关物质的变化对药品的质量影响很大，药品中出现的副反应大多由其含有的有关物质引起，要保证药品的质量，必须检测药品的有关物质，因此检测出药品中的有关物质是各国药典的要求，文献中报道丙戊酸钠的有关物质有：丙酸、丁酸、辛酸、戊酸、戊酰胺、（diallylacetic acid,二烯丙基乙酸）、[（2RS）-2-(1-methylethy)pentanoic acid,（2RS）-2-(1-甲基乙基)戊酸]等，因此，丙戊酸钠溶液只有检测含量和有关物质都合格才能确定质量是稳定的，是符合临床要求的。

发明内容

本发明的目的是提供一种稳定的丙戊酸钠溶液，在1000ml溶液中，所述溶液包括：丙戊酸钠20～80g、羟乙基纤维素2～10g、山梨醇20～200g。

该丙戊酸钠溶液质量稳定，有关物质基本无变化，安全性高。

优先为在1000ml溶液中，所述溶液包括：丙戊酸钠40g、羟乙基纤维素4～8g、山梨醇80～160g。

优先为在1000ml溶液中，所述溶液组成如下：

余量为水

该丙戊酸钠溶液质量稳定，有关物质基本无变化，安全性高；口感好，适用于老人和小孩使用。

特别优选为，在1000ml溶液中，所述溶液组成如下：

余量为水

本发明还提供一种丙戊酸钠溶液有关物质的检测方法，所述方法包括：

色谱条件：以聚乙二醇（PEG-20M）为固定液的毛细管色谱柱(DB-WAX 30m×0.32mm×0.5μm)，柱温起始温度为90℃，维持10分钟，再以10℃/分钟升温至220℃，维持22分钟；进样口温度220℃；检测器温度220℃；用氢火焰离子化检测器；载气为氮气。

量取本品二份，各12.5ml（约相当于丙戊酸钠0.5g），分别置分液漏斗中，其中一份加水10ml，另一份加含0.02%（W/V）辛酸的0.1mol/L氢氧化钠溶液10ml，再各加2mol/L盐酸溶液10ml使成酸性，分别用二氯甲烷提取三次，每次20ml，合并提取液。提取液用10ml水洗涤后，加无水硫酸钠3g，振摇，滤过，收集滤液，在30℃下蒸发溶液至约8ml，再用二氯甲烷稀释至10ml，作为不含内标物质的供试品溶液A和含内标物质的供试品溶液B。同时作空白辅料试验。各取1μl注入气相色谱仪，记录色谱图。扣除空白辅料峰，以供试品溶液B的色谱图，按下式计算（供试品溶液A的色谱图中如在辛酸的保留时间处出现色谱峰，则此峰的峰面积也应参加计算。），应符合规定（不得过0.4%）。

该检测方法能够检测出丙戊酸钠溶液中的已知杂质，能够控制药品质量。

具体实施方式

实施例1

处方量：1000ml

制备工艺：

1、配液：取处方量的羟乙基纤维素，用适量纯化水溶解，得溶液Ⅰ；取处方量的丙戊酸钠、糖精钠、山梨醇、诱惑红、羟苯甲酯钠、羟苯丙酯钠、樱桃香精用适量纯化水溶解得溶液II，合并溶液I和溶液II，加水至全量，搅拌混合均匀，即得中间体；

2、过滤：中间体质量检测合格后用滤布袋过滤；

3、灌装：口服液体药用聚酯瓶灌装(100ml/瓶)，得成品。

实施例1样品气味香甜，口感细腻，在临床使用中老人和小孩易于接受。

实施例2

处方量：1000ml

制备工艺：