[发明专利]一种利普司他汀生产工艺

权利要求书

1.一种利普司他汀生产工艺，其特征在于，包括以下步骤：

(1) 按2%-10%的接种量，在发酵培养基中接种毒三素链霉菌菌液，26℃~30℃发酵140~198小时，控制发酵液pH值为6.8~7.8，搅拌速度为60-160rpm；所述菌液中菌种浓度为15%-25%；

以质量百分含量计，所述发酵培养基包括：甘油2.5%-6.5%、黄豆粉3%-8.5%、卵磷脂0.5%-2%、葵花油3%-10%、硫酸镁0.01%-0.15%、碳酸钙0.05%-0.4%；

(2) 发酵结束后，酸处理，使发酵液的pH值为2-7，喷雾干燥获得干菌丝体；

(3) 将干菌丝体加入1-14倍体积的丙酮中，浸泡8~24小时，板框过滤除去菌丝，收集滤液；

(4) 在滤液中加入纯水，得到浓度为35%~55%的丙酮溶液；加入12-18倍体积的正庚烷，萃取，收集正庚烷相；

(5) 减压浓缩至无馏分析出，制得正庚烷浓缩液；加入15-25倍体积的乙腈，冷却后，分层除油，收集乙腈相；

(6) 减压浓缩至无馏分析出，制得乙腈浓缩液；加入8-12倍体积的己烷，上硅胶柱进行吸附；吸附完毕后，己烷洗脱，收集洗脱液；

(7) 减压浓缩洗脱液至无馏分析出；二次结晶，收集晶体，减压浓缩，即得。

2.根据权利要求1所述的利普司他汀生产工艺，其特征在于，步骤(1)中，所述发酵培养基包括：甘油4.5%、黄豆粉6.5%、卵磷脂4%、葵花油9%、硫酸镁0.15%、碳酸钙0.4%。

3.根据权利要求1或2所述的利普司他汀生产工艺，其特征在于，所述发酵培养基还包括适量微量元素。

4.根据权利要求1或2所述的利普司他汀生产工艺，其特征在于，步骤(1)中发酵温度为27±1℃，发酵时间为140-192小时。

5.根据权利要求1或2所述的利普司他汀生产工艺，其特征在于，步骤(2)中采用25%-45%的硫酸进行酸处理，使发酵液的pH为4。

6.根据权利要求1或2所述的利普司他汀生产工艺，其特征在于，步骤(3)中加入10-14倍体积的丙酮中，浸泡12-16小时。

7.根据权利要求1或2所述的利普司他汀生产工艺，其特征在于，步骤(4)中丙酮溶液的浓度为45-55%。

8.根据权利要求1或2所述的利普司他汀生产工艺，其特征在于，步骤(6)中所述硅胶柱中的硅胶为80-120目。