[发明专利]7-(4-氯苯基)-5,6-二氢-7aH-苯并[h]1,2,4-三氮唑并[3,4-b]喹唑啉-5,6-二酮及其合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种1,2-萘醌衍生物，具体地说，涉及一种7-(4-氯苯基)-5,6-二氢-7aH-苯并[h][1,2,4]-三氮唑并[3,4-b]喹唑啉-5,6-二酮。

背景技术

癌症是严重威胁人类健康的一类疾病，寻找有效的抗癌药物是 目前世界医学界重要的研究课题，据文献报道, 1,2-萘醌衍生物具有抗肿瘤，抗炎，抗菌等多种生物活性。近年来1,2-萘醌衍生物的抗肿瘤活性日益受到人们的广泛关注，一些天然的1,2-萘醌类化合物如：β-拉帕醌、Rhinacanthone、Biflorin、曼宋酮E和人工合成的1,2-萘醌类化合物如：沙尔威辛都显示出独特的抗肿瘤作用。与1,4-萘醌类化合物相比较，1,2-萘醌类化合物的抗肿瘤作用具有以下三个优点；1）抗癌活性强，结构类似的1,4-萘醌与1,2-萘醌类化合物，后者的抗癌活性比前者大2-5倍； 2）选择性好，1,2-萘醌类化合物对正常细胞的杀灭作用弱，具有较强的选择性；3）对拓扑异构酶有较强的抑制作用，为我们开发选择性的拓扑异构酶抑制剂指明了一条方向。

氮杂环是有机合成化学中的一种重要的中间体，在精细化工、农药和其它的相关行业中有着广泛的应用，同时氮杂环也是某些生物活性物质和药物的关键结构片断。将氮杂环与1,2-萘醌拼合，能明显增加化合物的活性。

含氯有机化合物由于其独特的物理，化学性能及生物活性，许多药物中都采用了含氯的化合物，如抗生素氯霉素，抗精神病药盐酸氯丙嗪，消炎镇痛药物双氯酚酸等。

本发明的创新之处在于合成了一种含有氯取代的氮杂环并1,2-萘醌类化合物，该化合物目前尚未有报道。经初步药理活性测定，该化合物有较强的抗癌活性。

发明内容

本发明的目的是提供一种新化合物7-(4-氯苯基)-5,6-二氢-7aH-苯并[h][1,2,4]-三氮唑并 [3,4-b]喹唑啉-5,6-二酮。

本发明的另一目的是提供该化合物的合成方法。

为了实现本发明目的，本发明的7-(4-氯苯基)-5,6-二氢-7aH-苯并[h][1,2,4]-三氮唑并 [3,4-b]喹唑啉-5,6-二酮，其为具有式I所示结构的化合物：

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具体地说，本发明的1,2-萘醌类化合物为7-(4-氯苯基)-5,6-二氢-7aH-苯并[h][1,2,4]-三氮唑并[3,4-b]喹唑啉-5,6-二酮，分子式：C₁₉H₉ClN₄O₂、分子量：360.04、外观：黄色固体、熔点：245-246℃。

本发明的7-(4-氯苯基)-5,6-二氢-7aH-苯并[h][1,2,4]-三氮唑并[3,4-b]喹唑啉-5,6-二酮的合成方法，采用先将3-氨基-1,2,4-三氮唑、4-氯苯甲醛、2-羟基-1,4-萘醌和催化剂用量的对甲苯磺酸混合均匀，加热搅拌，温度控制在110-125 ℃，反应2.5-3小时。

其中，所述3-氨基-1,2,4-三氮唑、4-氯苯甲醛、2-羟基-1,4-萘醌的摩尔比为1：1~1.1：1。反应后，反应混合物用二氯甲烷溶解，水洗涤两次，蒸除溶剂，用95%乙醇重结晶，得到7-(4-氯苯基)-5,6-二氢-7aH-苯并[h][1,2,4]-三氮唑并[3,4-b]喹唑啉-5,6-二酮。

其反应式为： 

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具体实施方式

以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。

将0.84g 3-氨基-1,2,4-三氮唑，1.40g 4-氯苯甲醛，1.74g 2-羟基-1,4-萘醌和0.2g对甲苯磺酸一起置于50毫升反应瓶中混合均匀，加热搅拌，温度控制在110℃，反应2.5小时后。反应混合物用20毫升二氯甲烷溶解，20毫升水洗涤两次，无水硫酸钠干燥，蒸除溶剂，用95%乙醇重结晶，得黄色相应的产品7-(4-氯苯基)-5,6-二氢-7aH-苯并[h][1,2,4]-三氮唑并[3,4-b]喹唑啉-5,6-二酮3.17g，产率为88 %。