[发明专利]成纤维细胞生长因子-10脂质体制备及在毛发再生中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种含有成纤维细胞生长因子一10(FGF—10)蛋白的，用于治疗脱发疾病的脂质体的制备及应用，属生物医药领域。 

背景技术

作为皮肤的附属器官，毛发具有重要的生理学与社会学功能。毛发缺失或异常分布尽管没有生命之忧，但因其严重影响患者的外观形象，会导致患者心理负担过大，使得他们在激烈的社会竞争和人才竞争中处于非常不利的地位，对社会交往和患者心理健康的影响不容否认。随激烈的社会竞争和环境日益恶化，毛发疾病呈上升势态。据世界毛发再生协会发布的对全球80多个国家的调查显示，全球大概有27．3％的人面临着头发再生障碍问题困扰，发达国家高于世界平均水平。欧洲最高达到44．3％，而亚洲国家中，中国比率高达36．8％，位居亚洲各国之首。 

脱发治疗类药物市场分析研究报告表明在全球OTC市场上，生发剂治疗用药占皮肤外用药总体市场份额的7％，已达4．8亿美元，其年均增长率达17％，高于世界OTC药物市场8％的年均增长率。目前国内外用于治疗脱发的药品主要有以下三种，米诺地尔溶液剂、安体舒通乳液、非那雄胺片。其中米诺地尔是唯一被美国FDA批准治疗脱发的OTC药物。该药物经头皮吸收后可以扩张头皮下血管，改善毛囊周围的微循环，减少毛囊周围的炎症细胞浸润，延缓上皮基质细胞的衰老，从而使萎缩的毛囊肥大并促进毛发的生长，使毳毛变成终毛。但它主要是针对雄激素性脱发有较好的疗效，且具有一定的副作用包括刺激皮肤、可能引致皮肤红疹、痕痒等。其它生发产品包括中药及化妆品类等治疗效果不明显，主要原因是药物或其他产品透皮吸收性能差，作用物质到达不了病灶部位或浓度极其微量，治疗效果甚微甚至无效。 

随基因工程技术的日益发展，发现成纤维细胞生长因子-10(Fibroblast GrowthFactor-10，FGF-iO)等生长因子类蛋白在人体外实验和动物体内外实验中对毛发的生长有明显的调节作用，己成为该领域研究的热点。成纤维细胞生长因子一10是由成纤维细胞和其它间充质来源的细胞分泌，能与表达于上皮细胞激酶受体FGFR2IIIb和FGFRiIIIb相结合，通过问质上皮相互作用的旁分泌方式发挥作用。其专一靶细胞是表皮细胞，能刺激所有皮肤内的表皮基本单位包括头发毛囊、皮脂腺、汗腺生长。FGF一10在人体外实验和动物体内外实验中对毛发的生长有明显的调节作用。但在应用时，即使毛囊细胞仍然存在的情况下，生物活性 物质的作用总是不理想。主要原因是毛囊生长的关键部位在毛母质和毛乳头，但生物活性物质稳定性差，并在皮肤局部外用难以穿透皮肤角质层及毛囊细胞膜到达毛囊毛球部发挥其作用。因此，如何解决蛋白类药物的稳定性及透皮吸收达到促毛囊生长的有效部位是开发此类药物的关键性问题。 

毛发疾病的治疗主要存在两个重要问题，一方面病变局限于有毛部位，若全身给药到达皮肤局部的药物浓度极其有限，而若要使局部达到理想治疗浓度，势必会引起全身毒副作用；另一方面局部给药，由于透皮吸收性能差，药物到达不了病灶部位或浓度极其微量，治疗效果甚微甚至无效。因此兴起研究具有良好透皮性能的外用药物制剂如脂质体剂型，它能够介导各种分子特异性进入皮肤和细胞膜，使外源蛋白直接到达病灶部位，充分发挥其功效。本研究首次将FGF-IO制备成脂质体新剂型，用于脱发疾病的治疗，不仅可以透皮吸收直接作用于毛囊生长的关键部位毛母质和毛乳头，达到治疗效果，同时还延长外源蛋白的稳定性及在体内的作用时间。结果表明，对脱发疾病具有巨大的潜在治疗价值，可开发成为针对雄激素性脱发、斑秃、脂溢性脱发及放化疗后的脱发等修复治疗作用的产品。发明内容 

本发明通过利用脂质体制剂能介导各种分子特异性进入皮肤和细胞膜的特性，增加了脂质体结合的生物活性蛋白FGF-iO在体内外稳定性及其对皮肤渗透力，提高了其在毛囊生长的关键部位毛母质和毛乳头的生物利用度。本项目旨在提供一种制备方法简单、治疗周期短、效果显著的治疗脱发疾病的方法。 

本发明目的是提供FGF-iO脂质体制备方法。 

本发明进一步目的是在于提供FGF-iO脂质体在脱发疾病中的应用。 

本发明还可应用于生物美容及烧烫伤、难愈性溃疡的临床治疗。 

本发明的上述目的是通过如下方案予以实现的： 

本发明FGF—10脂质体成冻干粉状态，有助于生物蛋白及脂质体的稳定性。应用时加缓冲溶液使其变成脂质体溶液后涂抹，易在皮肤上滞留，并具缓释作用。同时本产品对皮肤无刺激性及无毒副作用。