[发明专利]一种抗炎镇痛的中药复方透皮制剂的制备方法及其应用

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及药物制剂领域及制剂方法，尤其是涉及一种抗炎镇痛的中药复方透皮凝胶剂及其制备方法。

背景技术

类风湿性关节炎、癌症痛、慢性疼痛等疼痛性疾病，是严重威胁人类健康的疾病。据世界卫生组织统计资料显示:全球风湿病患者约4亿人，在中国，风湿性关节炎、类风湿性关节炎患者约有8000多万，我国类风湿性关节炎患病率为0.34%～0.36%，以此推算，约有400～500万类风湿性关节炎患者。因而，治疗疼痛病症愈来愈被人们所重视和关注。虽然目前治疗疼痛药物种类较多，但研究开发高效安全的疼痛药物仍是当务之急。

在疼痛的治疗药物中，中西药的应用各有侧重，中药以其副作用小的优势也占据较大的市场份额。在目前众多疼痛病症的中成药中，以有效部位为主要活性成分如高乌头总生物碱、白芍总苷、雷公藤甲素、延胡索乙素、青藤碱等中成药愈来愈受到人们的重视。治疗疼痛病症的药物大多需要长期用药，化学药品和个别中药单体成分长期用药后会引起严重的肾毒性、生殖毒性等副作用。因此，提供更加方便有效、具有协同增效作用、减少服药量的中药有效部位复方制剂具有重要的临床意义和重大的社会价值。

高乌头总生物碱是中药高乌头中的有效成分，其中所含高乌甲素是其有效成分之一，药效试验表明其同时通过外周和中枢发挥镇痛作用，与脑内单胺递质水平有密切关系。同时中枢Ca2+水平变化与刺乌头碱(LA)镇痛作用的产生有密切关系。外源性Ca2+注入改变生理条件下细胞内外Ca2+浓度而拮抗LA镇痛作用。临床上高乌甲素为非成瘾性镇痛药，具有较强的镇痛作用。本品还具有局部麻醉、降温、解热和抗炎消肿的作用。本品与呱替啶相比，镇压痛效果相当，起效时间稍慢，而维持时间较长;镇痛作用为解热镇痛药氨基比林的7倍。可用于癌痛、头痛、牙痛、肩臂痛、颈椎痛、腰痛、结石痛、骨折外伤痛、风湿痛、术后疼痛、神经性疼痛、坐骨神经痛等。然而，高乌头总生物碱具有较高的毒副作用，其在临床上的使用受到一定限制。

白芍总苷具有较好的抗炎、免疫调节、镇痛、镇静等作用，一直是临床上治疗关节炎的常用药物。

本发明的高乌头总生物碱和白芍总苷联合用药时会产生协同增效作用，并且减小了高乌头总生物碱的毒副作用，从而完成了本发明。

发明内容

本发明的目的是提供一种具有镇痛抗炎作用的中药复方组合物透皮凝胶剂。采用高乌总碱与白芍总苷配伍通过皮肤给药，在提高安全性的前提下增加镇痛抗炎作用，采用凝胶剂形式通过皮肤进行给药，更利于高乌总碱的快速释放，迅速缓解或减轻疼痛症状。

技术方案：为了实现以上目的，本发明所述的一种具有镇痛抗炎作用的中药复方组合物透皮凝胶剂，该凝胶剂包括白芍总苷-高乌总碱组合物、透皮促渗剂、凝胶基质。

作为优选方案，所述的中药复方组合物透皮凝胶剂（即复方乌芍透皮凝胶剂），由0.5～2份白芍总苷-高乌总碱组合物、0.5～2份透皮促渗剂、15～30凝胶基质组成。作为进一步的优选方案，所述的复方乌芍透皮凝胶剂，由15～20份亲水性基质、1～2份促渗剂和1～2份白芍总苷-高乌总碱组合物所组成。

本发明以凝胶剂的可载药量，芍药苷和高乌甲素透过率为参考指标，考察亲水性基质、促渗剂和白芍总苷-高乌总碱组合物的用量组成，确定最佳的组成比例。

本发明采用选用星点设计试验表对聚丙烯酸钠（NP-700）、卡波姆、份微粉硅胶、甘氨酸铝、甘油的重量组成比例进行实验筛选，以凝胶剂的均匀性、可涂展性、粘度、剥离强度等外观性状和高乌甲素的累积渗透量为综合考察指标，确定亲水性基质由5～15份聚丙烯酸钠（NP-700）、0.5～2份卡波姆、5～15份微粉硅胶、0.2～0.5份甘氨酸铝、30～80份甘油组成。本发明采用亲水性凝胶基质，与亲脂性基质相比它具有的优点有：贴剂的可载药量大大增加，且能更有效的促进高乌头生物碱通过粘胶层释放，进入体内，生物利用度提高，疗效更好。

本发明以高乌甲素体外透皮时的经皮吸收速率、单位面积透过量和累积透过百分率为指标；筛选出对高乌甲素具有最佳促透效果的促透剂，作为优选方案，所述的促渗剂为氮酮、油酸、丙二醇、薄荷脑中的一种或几种。实验结果表明氮酮促透效果与空白组相比，经皮吸收速度提高近4倍，单位面积透过量提高2.58倍，作为更优的技术方案，选择氮酮Azone作为高乌甲素经皮给药的最佳促透剂。

一种制备含有白芍总苷和高乌总碱的中药复方透皮凝胶制剂的方法，具体包括以下步骤：

(1)取卡波姆以水为溶剂溶胀，放置12h，搅拌混匀，得透明状粘稠液体，作为A相，备用；