[发明专利]体外生物熊胆粉及其制备方法

说明书

技术领域：

本发明涉及一种体外生物熊胆粉及其制备方法，属生物生化领域及生物医药化工领域。

背景技术：

熊胆及熊胆粉为熊科动物黑熊或棕熊的干燥胆囊。在我国临床应用有1000多年的历史，适用范围甚广，涉及内、外、妇、儿、口腔等各科，治疗30多种疾病。具有清热、平肝、明目、镇痛、解毒、杀菌、润肺止咳、降脂健胃等功效。是数十种传统中药方剂中主要原料之一。熊属国家二级保护动物，禁猎禁杀，天然资源紧缺。

早在1902年，人们就开始对天然熊胆进行深入细致的研究，熊胆的主要成份，药理作用、临床作用也日渐精准，并搞清不同种属熊胆所含有的主要成份也不相同，甚至差异显著，譬如黑熊胆汁酸中含有熊去氧胆钠高达39％，南亚的懒熊胆汁酸只含有熊去氧胆酸钠1％，同样，南美的眼镜熊含有6％，马来熊含有8％，北极熊含有17％，棕熊含有19％。当然，还会因气候天气、环境饮食、疾病健康、个体差异而稍有变化不同。这也是1996.10.1执行的《人工引流熊胆粉》(WS3-09(B-09)-96(Z)牛磺熊去氧胆酸含量只有23％原因所在。计算方法：以棕熊胆汁酸中平均含有熊去氧胆酸19％为标准，19％÷392/499.7＝19％÷0.7845＝24.22％，即胆汁酸中平均含有牛磺熊去氧胆酸24.22％。比标准略高，而标准却指明为熊科动物黑熊Selenaretos thibetanus Cuvier，实是棕熊Ursus arctosLasiotus(东北棕熊)的引流胆汁。它主要以熊去氧胆酸为主，以鹅去氧胆酸、去氧胆酸、胆酸等胆汁酸为辅，并以牛磺酸、甘氨酸结合成盐的形式存在。此外还含有脂类、胆固醇、各种氨基酸、微量元素、胆色素等成份。

随着1981年原国家药材公司要求尽快开发替代品的研究，83年又公布紧缺动植物药材数量，又再次要求开发研究替代品的研究。这样国内国外都上马一些不同的替代品，为二大类：人工合成熊胆粉和熊胆活体引流。前者以沈阳药科大学(前者为沈阳药学院)杨泽民、王永金、周杰为代表，见中国专利CN1513480A(申请号：03133771.6)《人工熊胆的化学研究》(沈阳药学院学报)8.4：286-289。还有中国专利02134299.7、01112258.7等。以仿生的角度来人工配制，合成熊胆粉，只是选择的标准方法差异较大，外观也不尽人意。后者以福建的归真堂生物药业，黑龙江黑宝药业为代表，说是从北朝鲜引进第二代无疼造瘘工艺引流，熊说：没有疼痛，还挺舒服。只是由于长期引流伤口长期不能愈合，发生溃烂化脓需喂饲大量抗生素，而导致抗生素残留，病菌残留，还有长期引流导致肝胆循环不完整，不完善就被排除体外，导致有效成份不稳定，比例失衡，即使黑熊胆汁的含有有效成份也在16-46％之间，波动较大。还由于长期熊胆引流导致肝胆循环不完整，不完善而引起肝炎、肝癌的并发症高达46％，而死亡的引流熊高达96％以上。亚洲动物基金会在成都建有大型的引流熊解救中心，暨成都龙桥亚洲黑熊保护基地，地址：新都区龙桥镇，电话028.83079033

本发明的指导思想：1、在国内外人工合成熊胆的基础上，进一步提高完善。“体外生物熊胆粉”属新药中药一类；2、用仿生学原理，要有科学性、适用性，讲究“地道药材”，体外生物熊胆粉是在用现代分析方法，分析了优质天然熊胆后，结合文献资料，选择以高含量的黑熊熊胆为代表有。使体外生物熊胆的成份及化学结构与天然熊胆近似。保证了“地道药材”的特征，确保含量与结构组成的稳定性，以保证临床疗效的稳定性、重复性良好；3、保证技术上的可行性、可规模化生产。保证原料易得，工艺简单，成本低廉，质量可控、稳定，无三废产生。体外生物熊胆在有效成份及含量、物理性状、理化性质、稳定性、药理学、药效学、毒理学、临床疗效与安全性等方面都近似天然熊胆，为天然熊胆的等效等量替代品；4、由于熊胆独特的止咳、退热效果，口服制剂、临床疗效太慢，需要制备注射制剂，而其它人工合成熊胆粉和引流熊胆粉限制了注射制剂的应用和发展。由此，随着临床应用和社会科学的发展急需推出一种体外生物熊胆粉，来满足不断发展临床需要和替代活熊引流取胆。

发明内容：

本发明的目的是在于提供一种体外生物熊胆粉及其制备方法，包括：A、组分及重量百分比的范围；B、制备方法的细化；C、外观、性状的天然性；D、可应用于注射，最后达到等量等效替代天然熊胆粉的标准要求，保证临床效果的有效性，稳定性和重复性。