[发明专利]一种盐酸维拉唑酮快速释放片剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药技术制备领域，具体涉及一种治疗重度抑郁症的盐酸维拉唑酮快速释放片剂及其制备方法。

背景技术

抑郁症（depression）是一种常见的精神疾病，临床主要表现为情绪低落，兴趣减退但未丧失，悲观，思维迟缓，缺乏主动性，自责自罪，饮食睡眠差，担心自己患有各种疾病，感到全身多处不适，严重者可出现自杀念头和行为。据世界卫生组织统计，全球抑郁症发生率约为3.1%，而在发达国家接近6%左右，全球抑郁症患者达1.2亿，已成为威胁人类健康的第四大疾病。随着生活节奏的日益加快、竞争的日益加剧，抑郁症的发病率整逐年提高。在年满20岁的成年人口中，抑郁症患者以每年11.3%的速率增加，世界卫生组织预计到2020年，抑郁症将跃至全球第二大疾病，仅次于缺血性心脏病。几乎7个成年人中就有1个抑郁症患者，因此它被称为精神病学中的感冒。目前我国抑郁症的发病率达3%-5%，患者约达3600万人。

目前治疗抑郁的化学药物主要有如下几种：

1、单胺氧化酶抑制剂(MAOI)

1957年，Kline用MAOI治疗抑郁症取得明显疗效。其临床用药有环苯丙胺、苯乙肼和异卡波肼等少数几种。但不良反应较多，如中毒性肝损伤、高血压危象等，且疗效远不如后来出现的三环类药物，故现已成为治疗抑郁症的次选药物。

2、三环类抗抑郁药(TCA)

TCA属于第一代单胺再摄取抑制剂，不仅可抑制5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NA)突触前膜再摄取，而且具有抗胆碱作用。适用于各类型抑郁症，且疗效明显优于MAOI。此类药品的不良反应主要来自抗胆碱作用，如口干、便秘、尿潴留、视力模糊及眼内压升高等，最严重的是心脏毒性，尤其是老年患者更易发生，如体位性低血压、心律失常、房室传导阻滞、心力衰竭、心肌梗塞等。临床用药有氯米帕明(氯丙米嗪，安拿芬尼)、阿米替林(阿密替林，依拉维)、丙米嗪(米帕明)、多虑平(多塞平)等。

3、选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRI)

SSRI是目前新药开发中最多的一类。具有对5-HT高度的选择性，对NA、多巴胺(DA)、组胺及胆碱能神经影响较小，口服吸收良好，生物利用度较高等特点，其不良反应较少，耐受性好，故患者的依从性较前几类药物更佳。该药适用于各种类型抑郁症，是临床主要应用的抗抑郁药。有研究显示，SSRI与新型抗精神病药物联用治疗伴妄想的抑郁症有较好疗效。该类药物主要包括：氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、氟伏沙明、西酞普兰、艾司西酞普兰。

4、选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂(NARI)

NARI能阻断中枢神经突触前膜对NA的再摄取，使NA系统功能得以平衡，但不影响5-HT的再摄取。适用于内源性抑郁症、心因性抑郁症及更年期抑郁症等。该类药物主要包括：马普替林、瑞波西汀、米安舍林等。

5、选择性5-HT及去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI)

SNRI能同时阻滞5-HT和NA的再摄取，并轻度抑制DA的摄取，可与TCA交替治疗抑郁症。该类药物主要包括：文拉法辛、曲唑酮、奈法唑酮、米氮平、度洛西汀等。

盐酸维拉唑酮(Vilazodone HCl)是一种双重作用强效和选择性5羟色胺再摄取抑制剂和5-HT1A受体部分激动剂，也是第一个吲哚烷基胺类新型抗抑郁药。在重抑郁症MDD符合美国精神疾病诊断与统计手册[Diagnostic和Statistical Manual of Mental Disorders, DSM-IV-TR]标准患者的两项8周，多中心，随机，双盲，安慰剂-对照研究在成年中(18-70岁)确定VIIBRYD作为对重度抑郁症的疗效，在这些研究中，在2周期间调整剂量至随食物剂量40 mg VIIBRYD (n=436)或安慰剂(n = 433)每天1次。当用Montgomery-Asberg抑郁定量计分(MADRS)总评分从基线至第8周从基线的平均变化测量VIIBRYD在改善抑郁症状中优于安慰剂。基于年龄(有少数患者超过65岁)，性别，和种族各子组人群检查未揭示任何明确反应性差别的证据。