[发明专利]槲皮素缓释片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，尤其涉及药物缓释固体制剂，具体地说是一种槲皮素的缓释片及其制备方法。

背景技术

槲皮素(Quercetin)是一种存在于水果、蔬菜和谷物等植物中的植源性黄酮类化合物，可作为食品、药品、保健品使用，具有较好的降低血压、增强毛细血管抵抗力、减少毛细血管脆性、降血脂、扩张冠状动脉，增加冠脉血流量的作用，此外槲皮素还有抗炎、抗氧化、祛痰、止咳、止泻、平喘的功效。

槲皮素又称为3，3’，4’，5，7-五羟基黄酮、2-(3，4-二羟苯基)-3，5，7-三羟基-4H-1-苯并吡喃-4-酮、槲皮黄素、栎精，是一种黄酮类化合物。常温常压下为黄色结晶，溶于热乙醇、冷乙醇，可溶于甲醇、丙酮、醋酸乙酯、冰醋酸、吡啶等溶剂，不溶于石油醚、苯、乙醚、氯仿中，几乎不溶于水，其碱性水溶液呈黄色，乙醇溶液味苦。分子式C₁₅H₁₀O₇，结构式如下所示。

槲皮素临床上对冠心病及高血压症状也有很好的治疗作用，是一种安全、有效、耐受性好的高血压治疗药物，对老年人或合并冠心病、慢性支气管炎、哮喘、外周血管疾病、癌症或糖尿病的患者都比较安全，在多个国家应用广泛。

槲皮素也可以显著抑制多种肿瘤细胞的增殖，抑制促癌剂的作用，抑制离体恶性细胞的生长，促进细胞分化诱导细胞凋亡，逆转肿瘤细胞的多药耐药性，与其他药物联合应用时可增强其抗肿瘤作用，是目前已知的具有明确抗癌作用的中药抗癌成分之一。

科学研究发现，单纯的高血压固然对脏器造成损伤，但血压波动对脏器造成的危害尤其严重，而槲皮素普通制剂用药剂量大，作用时间短，消除半衰期仅为2～4h，必须通过多次给药才能维持血药浓度，势必造成血药浓度的较大变化，从而使血压产生大幅波动，损伤心脏、肾脏等人体重要器官。

与传统制剂相比，槲皮素缓释片给药总量减少，给药次数也由每天服药3～4次减为1～2次，且槲皮素释放平稳，能在较长的时间内维持有效的血药浓度，既防止血压发生大幅度波动，又可有效控制血压保持正常水平，在达到治疗高血压的同时避免血压波动对心脏、肾脏等的损伤，使患者受益。

目前尚未见有关槲皮素缓释制剂的相关报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种药物释放时间长，日服用次数少的槲皮素缓释制剂，该制剂能明显减少给药次数，避免或减小血药浓度的峰谷现象，提供平稳持久的有效血药浓度，更安全、有效地发挥临床疗效。

为了实现本发明的目的，发明人提供了如下一种槲皮素缓释片，主要由活性成分槲皮素以及食品和药品上均可以接受的缓释材料及其它辅料组成。

优选地，本发明所用的缓释材料为：亲水凝胶骨架材料羟丙基甲基纤维素K4M、羟丙基甲基纤维素K15M、羟丙基甲基纤维素K100M、羟丙基甲基纤维素E50、甲基纤维素、羟甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素、羧乙基纤维素、海藻酸钠、壳多糖中的一种或几种的混合物；或者溶蚀性骨架材料巴西棕榈蜡、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯和十八烷醇中的一种或几种的混合物；或者不溶性骨架材料乙基纤维素、聚氯乙烯和聚乙烯中的一种或几种的混合物，而且所述缓释材料占制剂重量的1～30％，更优选地，本发明所述的缓释材料占制剂重量的1～10％。

优选地，本发明所述稀释剂选自以下一种或多种：淀粉、蔗糖、糊精、乳糖、可溶性淀粉、微晶纤维素、硫酸钙、磷酸氢钙、药用碳酸钙、甘露醇、山梨醇；所述的粘合剂选自以下一种或多种：聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、明胶、聚乙二醇、糖浆、糊精、胶浆；所述的崩解剂选自以下一种或多种：低取代羟丙基纤维素、交联羧甲纤维素钠、交联聚维酮、干淀粉、羧甲淀粉钠；所述的润滑剂选自以下一种或多种：硬脂酸镁、硬脂酸钙、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇、十二烷基硫酸镁、十二烷基硫酸钠；所述润湿剂选自以下一种或多种：水、乙醇、乙醇水溶液。

优选地，本发明本发明所述槲皮素缓释片的处方如下：

(1)槲皮素50～80％

羟丙基甲基纤维素K4M  1～5％

淀粉15～35％

交联羧甲纤维素钠1～5％

硬脂酸镁1～2％

纯水 适量。

或者：

(2)槲皮素50～80％

羟丙基甲基纤维素K15M 1～5％

淀粉15～35％

低取代羟丙基纤维素1～5％

滑石粉1～2％