[发明专利]基于海藻酸钠的pH敏感型肝靶向复合纳米给药系统及制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，特别是一种基于海藻酸钠的pH敏感型肝靶向复合纳米给药系统及其制备方法。

背景技术

肝靶向纳米给药系统可将药物有效地输送至肝脏病变部位，减少其全身分布及用药剂量，提高药物的利用率，降低毒副作用。因此，肝靶向纳米给药系统对肝癌的治疗具有积极的推动作用。

自从发现鼠肝细胞膜上存在大量甘草次酸结合位点（Negishi M.,Irie A.,Nagata N.,et al.Specific binding of glycyrrhetinic acid to the rat liver membrane,Biochim.Biophys.Acta.,1991,1066,77-82）以后，国内外学者以甘草次酸为肝靶向基团开发了多种肝靶向纳米给药系统（查瑞涛,贺晓婷,杜田等,肝靶向甘草次酸修饰的壳聚糖纳米粒子的合成和表征,高等学校化学学报,2007,28(6):1098-1100;Mao S.J.,Bi Y.Q.,Jin H.,et al.Preparation,characterization and uptake by primary cultured rat hepatocytes of liposomes surface-modified with glycyrrhetinic acid.Pharmazie,2007,62(8):614-619;Tian Q.,Wang W,HeX.T.,et al.Glycyrrhetinic acid-modified nanoparticles for drug delivery:Preparation and characterization.Chinese Science Bulletin,2009,54(18):3121-3126;Huang W,Wang W,Wang,P.,et al.Glycyrrhetinic acid-modified poly(ethylene glycol)-b-poly(gamma-benzyl l-glutamate)micelles for liver targeting therapy.Acta Biomaterialia,2010,6(10):3927-3935;栗婕,柯学.甘草次酸修饰多西紫杉醇脂质体的制备和体外抑瘤效果.药学与临床研究,2011,19(3):207-210）。最近的研究发现，甘草次酸能够很好的识别正常肝脏细胞和肝癌细胞，其对肝癌细胞的亲和性要比正常肝细胞高出2.18倍（Tian Q.,Wang XH.,et al.Self-Assembly and liver targeting of sulfated chitosan nanoparticles functionalized with glycyrrhetinic acid.Nanomedicine:Nanotechnology,Biology,and Medicine,2012,8(6):870-879）。而在原位鼠肝癌的治疗中，以GA为靶向基团的载药纳米粒在有效抑制肝癌生长的同时，未对正常肝组织产生损伤（Zhang CN.,Wang W,et al.Doxorubicin-loaded glycyrrhetinic acid-modified alginate nanoparticles for liver tumor chemotherapy.Biomaterials,2012,33:2187-2196）。