[发明专利]晶态的D-异谷氨酰基-D-色氨酸以及D-异谷氨酰基-D-色氨酸的单铵盐

权利要求书

1.晶态的H-D-iGlu-D-Trp-OH、铵盐（1:1），其特征为X射线粉末法衍射图中的峰值具有下列2θ值：13.93、20.02、24.03和28.12。

2.晶态的H-D-iGlu-D-Trp-OH、铵盐（1:1），其特征为如图2所展示的X射线粉末法衍射图。

3.晶态的H-D-iGlu-D-Trp-OH、铵盐（1:1），其特征为以下X射线粉末法衍射图，该衍射图由以下各项来表达：晶面间距d、布拉格角2θ、以及相对强度（表达为相对于最强射线的一个百分数）：

4.非晶态的D-异谷氨酰基-D-色氨酸铵盐（1:1），其特征为如图3所展示的X射线粉末法衍射图。

5.用于制备不含无机盐的H-D-iGlu-D-Trp-OH的单铵盐的方法，该方法包括以下步骤：

（a）制备在基本上不含有机溶剂的水介质中的H-D-iGlu-D-Trp-OH酸加成盐的溶液；

（b）用金属氢氧化物溶液将pH调节至约3.9至约8.6；

（c）使来自步骤（b）的溶液经受离子交换树脂以及用水洗脱的处理，把来自该溶液中的盐的金属离子交换成氢离子，直到洗脱液的pH为约5.7至约7.0； 

（d）将该离子交换树脂与种基于氨的再生剂溶液进行接触，该再生剂溶液的作用是将其中的离子与包含在该离子交换树脂中的所感兴趣的H-D-iGlu-D-Trp-OH进行交换，由此形成包含H-D-iGlu-D-Trp-OH的铵盐的再生剂洗脱液；并且

（e）把来自步骤（d）的溶液的溶剂蒸发，以给出该粗制铵盐；

并且进一步包括以下步骤：

（f）将来自步骤（e）的铵盐溶解于水中并缓慢加入异丙醇，这样形成单铵盐的沉淀；并且

（g）对来自步骤（f）的产物进行真空干燥，以给出H-D-iGlu-D-Trp-OH、铵盐（1:1）的晶态形式；

或者

（h）使来自步骤（e）的材料经受硅胶层析处理，以异丙醇以及氨溶液作为洗脱液，并用溶剂蒸发去除异丙醇，或将步骤（g）中的产物溶解于水中，以给出H-D-iGlu-D-Trp-OH、铵盐（1:1）在水中的溶液；并且

（i）将来自步骤（h）的产物进行真空干燥，以给出H-D-iGlu-D-Trp-OH、铵盐（1:1）的非晶态形式。

6.用于从不含无机盐的晶态的H-D-iGlu-D-Trp-OH制备H-D-iGlu-D-Trp-OH的单铵盐的方法，该方法包括以下步骤：

（a）将晶态的H-D-iGlu-D-Trp-OH加入到少于约一当量的氢氧化铵溶液中；

（b）用氢氧化铵将pH调节至约6至约7；

（c）将溶剂蒸发，以给出油；加入异丙醇并搅拌，以产生该单铵盐的沉淀；

（d）回收其已沉淀的H-D-iGlu-D-Trp-OH；并且

（e）将从步骤（c）得到的产物进行真空干燥，以给出H-D-iGlu-D-Trp-OH单铵。

7.如权利要求6所述的方法，其中在步骤（a）中的酸加成盐是 H-D-iGlu-D-Trp-OH氢氯化物，在步骤（b）中对于该一价盐占主导的pH是约5.7至约7.0，并且在步骤（c）中的离子交换树脂是 15。

8.药物组合物，包括权利要求4所述的非晶态的D-异谷氨酰基-D-色氨酸铵盐（1:1）以及至少一种药学上可接受的赋形剂。

9.权利要求4所述的非晶态的D-异谷氨酰基-D-色氨酸铵盐（1:1）在制备抗银屑病药剂中的用途。

10.药物组合物，包括权利要求1至3中任一权利要求所述的晶态的H-D-iGlu-D-Trp-OH、铵盐（1:1）以及至少一种药学上可接受的赋形剂。

11.权利要求1至3中任一权利要求所述的晶态的H-D-iGlu-D-Trp-OH、铵盐（1:1）在制备抗银屑病药剂中的用途。