[发明专利]乙型肝炎病毒HBx基因的人工转录因子及其应用有效
| 申请号: | 201210262461.7 | 申请日: | 2012-07-27 |
| 公开(公告)号: | CN102816214A | 公开(公告)日: | 2012-12-12 |
| 发明(设计)人: | 陈薇;赵兴卉;黄培堂;朱旭东;周晓巍;徐俊杰;付玲 | 申请(专利权)人: | 中国人民解放军军事医学科学院生物工程研究所 |
| 主分类号: | C07K14/00 | 分类号: | C07K14/00;C07K19/00;C12N9/22;C12N9/10;C12N9/90;A61K38/16;A61K38/46;A61K38/45;A61K38/52;A61P31/20 |
| 代理公司: | 北京市颐合律师事务所 11383 | 代理人: | 李新军 |
| 地址: | 100071*** | 国省代码: | 北京;11 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 乙型肝炎 病毒 hbx 基因 人工 转录 因子 及其 应用 | ||
1.一种特异结合乙型肝炎病毒HBx基因转录调控区的C2H2型三锌指蛋白,所述三锌指蛋白具有3个锌指,每个锌指具有一个α螺旋结构,其特征在于,所述三锌指蛋白的3个锌指的α螺旋的第-1,1,2,3,4,5,6位氨基酸序列依次由下列序列所示:
(1)SEQ ID NO8、SEQ ID NO 9和SEQ ID NO 10;或者
(2)SEQ ID NO11、SEQ ID NO 12和SEQ ID NO 13;或者
(3)SEQ ID NO14、SEQ ID NO 15和SEQ ID NO 16;或者
(4)SEQ ID NO17、SEQ ID NO 18和SEQ ID NO 19。
2.根据权利要求1所述的三锌指蛋白,其特征在于,所述三锌指蛋白的氨基酸序列如SEQ ID NO1、2、4或者5所示。
3.一种六锌指蛋白,其特征在于,所述六锌指蛋白由权利要求1所述的三锌指蛋白中任意2个串联而成。
4.根据权利要求3所述的六锌指蛋白,其特征在于,所述串联的2个三锌指蛋白的氨基酸序列分别由SEQ ID NO4和2所示。
5.根据权利要求4所述的六锌指蛋白,其特征在于,所述串联的2个三锌指蛋白由氨基酸序列如SEQ ID NO20所示的连接肽连接。
6.一种含有权利要求1-5中任一所述锌指蛋白的融合蛋白,其特征在于,所述锌指蛋白与效应基团相连接。
7.根据权利要求6所述的融合蛋白,所述效应基团选自转录因子的效应功能域、核酸酶、DNA甲基化酶、整合酶、拓扑异构酶。
8.根据权利要求7所述的融合蛋白,其特征在于,所述融合蛋白为一种转录调节因子,其中,所述效应基团为能够影响HBx基因转录的效应功能域。
9.根据权利要求8所述的转录调节因子,其特征在于,所述效应功能域为KRAB功能域。
10.根据权利要求9所述的转录调节因子在制备治疗乙型肝炎病毒感染性疾病药物中的应用。
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