[发明专利]尼克酰胺在制备防治化疗药物盐酸阿霉素诱导的肝脏损伤药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及尼克酰胺在药学领域中的应用。更具体地说是尼克酰胺在制备防治化疗药物盐酸阿霉素诱导的肝脏损伤药物中的应用。

背景技术

尼克酰胺（nicotinamide,简称NAM）的化学结构式是：

 尼克酰胺的制备方法可由烟酸与氨作用后通过苯乙烯型强碱性离子交换树脂过滤，在通氨饱和滤液而制得。

化疗药物盐酸阿霉素用于治疗白血病，恶性淋巴瘤，多发性骨髓瘤，乳腺癌 、肺癌 、软组织肉瘤、胃癌 、肝癌、结肠直肠癌、卵巢癌等肿瘤。其主要在肝脏代谢，大约有一半由胆汁中排出。肝功能不全将导致排泄更慢。临床长期使用阿霉素，极易造成肝脏损伤。

发明内容

在实验中首次发现：尼克酰胺在防治化疗药物盐酸阿霉素诱导的肝脏损伤中的应用,该药物具有明显的治疗作用。

本发明的目的是尼克酰胺作为活性成分在制备预防或治疗化疗药物盐酸阿霉素诱导的肝脏损伤中药物的应用。

进一步的，尼克酰胺作为唯一活性成分在制备预防或治疗化疗药物盐酸阿霉素诱导的肝脏损伤中药物的应用。

进一步的，上述其化疗药物盐酸阿霉素造成的肝脏损伤，为服用或注射阿霉素的人员。

进一步的，上述肝脏损伤，为血清中谷丙转氨酶、谷草转氨酶含量增加。

进一步的，所述的尼克酰胺制备的药物组合物是片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸剂、混悬剂、糖浆剂、各种肠溶制剂及注射剂。

本发明与现有技术相比所具有的积极效果在于：

尼克酰胺是水溶性维生素，已在临床上用于治疗冠心病、病毒性心肌炎等疾病。这为以后制作以尼克酰胺为主要成分的抗化疗药物肝脏损伤的的药物提供了重要的科学依据。

附图说明

图1 尼克酰胺对化疗药物盐酸阿霉素造成的血清中谷丙转氨酶的增加有保护作用。

图2 尼克酰胺对化疗药物盐酸阿霉素造成的血清中谷草转氨酶的增加有保护作用。

具体实施方式

本发明对尼克酰胺在制备防治化疗药物盐酸阿霉素诱导的肝脏损伤药物中的应用的实验内容主要包括以下几个方面：

1. 尼克酰胺对化疗药物盐酸阿霉素造成的血清谷丙转氨酶GPT增加具有保护作用。

2. 尼克酰胺对化疗药物盐酸阿霉素造成的血清谷草转氨酶GOT增加具有保护作用。

下面通过药效学实验进一步说明尼克酰胺在防治化疗药物阿霉素诱导的肝脏损伤中具有明显的治疗作用。

一、实验方法

1、动物操作

我们的研究是使用雄性ICR小鼠，重量在18-25g之间，在上海交通大学MED-X研究院进行动物实验。所有的操作流程均符合上海交通大学实验室动物保护和使用守则。所有的给药方式均为腹腔注射，预先注射一定浓度保护剂或生理盐水，1h后注射一定浓度盐酸阿霉素或生理盐水。给药完成后，鼠在动物房中进行饲养，条件为22-24℃，12小时的明/暗循环，并可自由进食取水。48h后牺牲小鼠，取血、取肝脏。

2、血清的制备

取血后，血液4℃过夜。6000rpm离心20min，取上清液。

3、血清中谷丙转氨酶（ALT/GPT）测定

将一定量的血清加入准备好的一定量的反应底物（丙氨酸和α—酮戊二酸）溶液，混匀，37℃水浴30min。实验管加入一定量2,4—二硝基苯肼，混匀，37℃水浴20min。加入0.4mol/L NAOH溶液，混匀，室温放置5min，505nm波长，测绝对OD，查标准曲线，求得相应ALT/GPT活力单位。具体参照南京建成公司谷丙转氨酶（ALT/GPT）测定试剂盒。

4、血清中谷草转氨酶（AST/GOT）测定

将一定量的血清加入准备好的反应底物（天门冬氨酸和α—酮戊二酸），混匀，37℃水浴30min。实验管加入一定量2,4—二硝基苯肼，混匀，37℃水浴20min。加入0.4mol/L NAOH溶液，混匀，室温放置5min，505nm波长，测绝对OD，查标准曲线，求得相应AST/GOT活力单位。具体参照南京建成公司谷草转氨酶（AST/GOT）测定试剂盒。

5、统计分析

所有数据按照平均值+标准差的方式给出。数据使用单因素方差分析进行评估，然后使用Student-Newman-Keuls post hoc test。P值小于0.05认为是统计学显著的。

二、实验结果和讨论

1、尼克酰胺对盐酸阿霉素造成的血清谷丙转氨酶GPT的增加具有保护作用。