[发明专利]多西环素金属络合物固体剂型

权利要求书

1.用于药物给药的包含多西环素钙络合物的固体剂型，其中所述络合物由多西环素和钙构成，且其中络合物中所述多西环素与钙的比例为1：0.5-3。

2.权利要求1的固体剂型，其中所述固体剂型选自粉末、颗粒剂、片剂、包衣片、明胶填充胶囊、药丸和可咀嚼片。

3.权利要求1或2的固体剂型，其中所述固体剂型是可咀嚼片。

4.药物组合物固体剂型，包括

(i)多西环素钙络合物，其中所述络合物由多西环素和钙以固体剂型形式构成，且其中所述多西环素与钙的比例为1：0.5-3；和

(ii)一种或者多种可药用赋形剂。

5.根据权利要求4的组合物，其中所述可药用赋形剂选自：聚合物、树脂、增塑剂、填充剂、润滑剂、粘合剂、崩解剂、成粒剂、溶剂、共溶剂、表面活性剂、防腐剂、甜味剂、矫味剂、缓冲系统、抗氧化剂、药物分级染料、颜料及其混合物。

6.权利要求4的组合物，其中所述可药用赋形剂是微晶纤维素。

7.制备包含多西环素钙络合物的固体剂型的方法，其中所述络合物由多西环素和钙构成，且其中所述多西环素与钙的比例为1：0.5-3，该方法包括步骤：

(i)提供多西环素或者其生理学可接受盐的水溶液；

(ii)将钙盐与所述水溶液混合；

(iii)再与碱混合，以增加所述水溶液的pH，从而形成多西环素钙络合物的混悬液；和

(iv)干燥混悬液，形成多西环素钙络合物的干颗粒。

8.权利要求7的方法，其中所述多西环素或其生理学可接受的盐的水溶液是将多西环素或其生理学可接受的盐溶于水溶液，形成约1至约8的pH范围的溶液制备的。

9.权利要求7的方法，其中所述钙盐为氯化钙。

10.权利要求7的方法，其中所述碱为氢氧化钠。

11.权利要求7的方法，其中所述颗粒含有小于约10wt.%的水分。

12.权利要求7的方法，其中所述干燥步骤通过选自下述的方法进行：喷雾干燥、流化床干燥、盘式干燥、倾析、蒸发、冷冻干燥及其联合。

13.权利要求7的方法，还包括在所述干燥步骤之前混入一种或者多种可药用赋形剂。

14.权利要求7的方法，还包括在形成所述颗粒之后混入一种或者多种可药用赋形剂。

15.权利要求7的方法，还包括压制所述颗粒，从而形成片剂的步骤。

16.权利要求7的方法，其中所述多西环素或者生理学可接受的盐选自：多西环素海克酸酯、多西环素一水合物、多西环素角叉菜胶、多西环素磷酸酯及其混合物。

17.包含多西环素钙络合物的固体剂型，其中按照权利要求7的方法制备由多西环素和钙构成的络合物。

18.制备包含多西环素钙络合物的固体剂型的方法，其中所述络合物由多西环素和钙构成，且其中所述多西环素与钙的比例为1：0.5-3，该方法包括步骤：

(i)提供多西环素或者其生理学可接受盐的水溶液；

(ii)将钙盐与所述水溶液混合；

(iii)再与碱混合，以增加所述溶液的pH，从而形成多西环素钙络合物的混悬液；

(iv)将所述混悬液与一种或者多种可药用赋形剂混合以形成湿颗粒；和

(v)干燥所述湿颗粒。

19.多西环素钙络合物固体剂型制备用于治疗细菌感染的药物的用途，通过在有效期内给予需要的宿主安全有效量的多西环素钙络合物来进行，其中所述络合物由多西环素和钙构成，且其中所述多西环素与钙的比例为1：0.5-3。

20.多西环素钙络合物固体剂型制备用于治疗由微生物和/或细菌引起的疾病的药物的用途，通过在有效期内给予需要的宿主安全有效量的多西环素钙络合物来进行，其中所述络合物由多西环素和钙构成，且其中所述多西环素与钙的比例为1：0.5-3。