[发明专利]含有阿片类镇痛剂的抗篡改口服药物剂型

权利要求书

1.一种包含延长释放基质制剂的固体口服延长释放药物剂型，所述延长释放基质制剂包含至少含有以下成分的组合物：

(1)基于流变学测量的近似分子量为至少1,000,000的至少一种聚环氧乙烷；以及

(2)选自阿片类镇痛剂的至少一种活性剂，其中所述阿片类镇痛剂为盐酸氢吗啡酮，并且所述剂型包含1mg至约100mg的盐酸氢吗啡酮；和

其中所述组合物包含至少约80wt％的基于流变学测量的近似分子量为至少1,000,000的聚环氧乙烷。

2.权利要求1的固体口服延长释放药物剂型，其中所述组合物包含超过5wt％的盐酸氢吗啡酮。

3.权利要求1的固体口服延长释放药物剂型，其中所述组合物包含8mg的盐酸氢吗啡酮，和其中所述组合物包含至少约94wt％的聚环氧乙烷。

4.权利要求1的固体口服延长释放药物剂型，其中所述组合物包含12mg的盐酸氢吗啡酮，和其中所述组合物包含至少约92wt％的聚环氧乙烷。

5.权利要求1的固体口服延长释放药物剂型，其中所述组合物包含32mg的盐酸氢吗啡酮，和其中所述组合物包含至少约90wt％的聚环氧乙烷。

6.权利要求1到5任一项的固体口服延长释放药物剂型，

其中所述延长释放基质制剂的密度等于或小于约1.20g/cm³，优选等于或小于约1.19g/cm³。

7.权利要求1到6任一项的固体口服延长释放药物剂型，

其中于25℃和60％相对湿度(RH)下贮存至少1个月之后，当采用USP装置1(篮法)在100rpm和37℃下于900ml不含酶的模拟胃液(SGF)中测量时，以溶出1、4和12小时时所释放活性剂的百分量为特征，所述延长释放基质制剂提供的溶出速率与贮存前参比制剂的相应体外溶出速率相比偏差不超过约15％。

8.权利要求7的固体口服延长释放药物剂型，

其中所述延长释放基质制剂贮存于40℃和75％相对湿度(RH)下。

9.权利要求1到8中任一项的固体口服延长释放药物剂型，

其中在25℃和60％相对湿度(RH)下贮存至少1个月后，所述延长释放基质制剂含有的所述至少一种活性剂的相对于所述延长释放基质制剂中活性剂标示量的wt％量与相应的活性剂相对于贮存之前参比制剂的延长释放基质制剂中活性剂标示量的wt％量相比偏差不超过约10％。

10.权利要求9的固体口服延长释放药物剂型，其中所述延长释放基质制剂贮存于40℃和75％相对湿度(RH)下。

11.权利要求1到10中任一项的固体口服延长释放药物剂型，

其中当采用USP装置1(篮法)在100rpm和37℃下于900ml不合酶的模拟胃液(SGF)中测量时，所述剂型提供的溶出速率是1小时后释放12.5wt％至55wt％的活性剂，2小时后释放25wt％至65wt％的活性剂，4小时后释放45wt％至85wt％的活性剂，以及6小时后释放55wt％至95wt％的活性剂。

12.权利要求1到11中任一项的固体口服延长释放药物剂型，

其中所述剂型包含2mg、4mg、8mg、12mg、16mg、24mg、32mg、48mg或64mg的盐酸氢吗啡酮。

13.权利要求1到12中任一项的延长释放剂型，其是片剂形式，所述片剂通过将组合物直接压制而形成，并通过至少将所述片剂置于至少约60℃或至少约62℃的温度下来熟化至少约1分钟、优选至少约5分钟或至少约15分钟的一段时间。

14.权利要求1到13中任一项的延长释放剂型，其是片剂形式并且其利用聚环氧乙烷粉末层包覆包衣，以形成具有核心片和围绕所述核心片的聚环氧乙烷层的片剂。

15.权利要求1到14中任一项的延长释放剂型，其是层叠的双层或多层片的形式，

其中所述层之一包含延长释放制剂并且其它层之一包含立即释放制剂。

16.权利要求15的延长释放剂型，其中所述延长释放制剂和所述立即释放制剂包含相同或不同的活性剂。