[发明专利]布洛芬生产的精制方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种布洛芬生产的精制方法，属于化学合成制备工艺领域。

背景技术

布洛芬是一种非甾体抗炎药，与扑热息痛、阿司匹林、安乃近一起被称为解热镇痛“四大金刚”。其解热镇痛效果明显，不良反应小。其消炎镇痛、解热作用比阿司匹林强16-32倍。与一般消炎镇痛药相比，其作用强而副作用小。对肝、肾及造血系统无明显副作用，特别是对胃肠道的副作用小。布洛芬在西方发达国家早已成为解热镇痛药的主要品种，1997年在美国布洛芬已占OTC镇痛药市场的25%。据亚宝公司原料药全球营销部经理Steven Le Van博士介绍：布洛芬市场一直在保持稳定增长，且正在进入新的应用领域，如布洛芬已进入儿童药市场，同时对预防阿尔茨海默氏病具有明显效果，这都标志着布洛芬生产具有广阔的发展空间。

2-[4-(2-甲基-1-丙烯基)苯基]丙酸是布洛芬的一个杂质，它是由布洛芬的主原料异丁苯中的杂质——异丁烯苯（2-甲基-1-苯基丙烯，CAS:768-49-0）经过付克、缩合、重排、水解而来。该杂质在液相波长214nm（usp布洛芬有关物质分析）下峰面积占总峰面积的0.85%左右，而在波长254nm（usp布洛芬含量测定方法）下，峰面积占总峰面积的2.15%，不能满足客户要求。

布洛芬结构式：

布洛芬分子式：C₁₃H₁₈O₂    分子量：206.28

该杂质结构式：

2-[4-(2-甲基-1-丙烯基)苯基]丙酸

该杂质氢谱、碳谱：

  序号  化学位移  质子数  分裂类型  1   ——                               ——     ——  2  7.188,7.175  1  二重峰  3  7.267,7.257  1  二重峰  4  ——  ——  ——  5  7.267,7.257  1  二重峰  6  7.188,7.175  1  二重峰  7  6.226  1  单峰  8  ——  ——  ——  9  3.738,3.726,3.715,3.703  1  四重峰  10  ——  ——  ——  11  ——  ——  ——  12  1.851  3  单峰  13  1.891  3  单峰  14  ——  ——  ——  15  1.514,1.502  3  二重峰