[发明专利]一种肝脏GSA摄取指数的检测方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种医学检测方法，建议分类号为A61B6/00。

背景技术

哺乳动物肝细胞膜上存在血浆去唾液酸糖蛋白受体（ASGPR）是介导肝脏清除血流中去唾液酸糖蛋白（ASGP）的专一位点。ASGPR可以在一定程度上反映出有效肝细胞功能，在肝炎、肝硬化或肝癌等肝损伤性疾病发生时，其数量和活性均受到损害，因此对ASGPR进行定量分析有助于判断和评价肝脏的功能。在众多评价肝功能的手段中，肝脏显像方法发展迅速，特别是核医学科应用单光子发射型计算机断层扫描仪（SPECT）进行肝细胞的摄取、代谢、排泄等功能过程的动态观察，可获得肝细胞代谢的放射性-时间曲线，并对肝细胞功能进行定量分析，这种方法被认为是最有发展前途的肝功能评价方法之一。

肝受体显像剂的发展是进行SPECT显像的基础，1984年Vera等通过化学的方法将半乳糖结构与人血清白蛋白相连得到新乳糖白蛋白（NGA），并通过^99mTc标记进行肝的显像研究。1986年Kubota等研制了一种^99mTc标记的二亚乙基三胺五乙酸半乳糖酰人血清白蛋白（^99mTc-GSA），通过增加双功能连接剂DTPA结构，增强了标记的稳定性，减少了非特异性结合。其不但能够评价肝脏的形态和功能，有助于肝病的早期诊断，而且对研究体内物质代谢、肝脏的生理学和病理生理学也有重要价值。

目前日本已有GSA药盒应用于临床，但欧美和中国尚未开展此项技术。国内已经有了GSA合成并实验性应用于核医学科显像的GSA显像剂，但是其应用的缓冲液导致合成过程复杂且不稳定，因此国内缺乏可供临床使用、合成稳定、易于推广的GSA冻干配套药盒。

用放射性核素标记ASGPR的特异性配体GSA后注射入机体，采用SPECT技术可以反映ASGPR的功能状态及其在肝脏的三维分布。根据^99mTc-GSA的SPECT扫描图像，可以得到评价肝脏功能储备的参数[毛一雷；2008；杜顺达，2008]。关于参数的计算，目前主要包括两大类：（1）简单参数：应用不同时间心、肝放射性比值获得清除指数HH15，受体指数LHL15和校正的受体指数LH；（2）建立药代动力学模型[Miki，2001]，得到ASGPR受体浓度、受体总数、最大清除率等参数。文献显示，上述两大类参数虽然部分反映了肝脏功能，但却有着明显的缺陷，无法为临床提供准确的判断依据。

所述的简单参数HH15、LHL15和LH的测算过程是：在机体注射^99mTc-GSA之后，开始动态显像，通过常规的显像软件定义心脏和肝脏的感兴趣区，用15分钟时心脏感兴趣区的放射性活度(H15)值除以3分钟时的值(H3)，计算出清除指数（HH15），即：HH15=H15/H3，反映了肝脏转运去唾液酸糖蛋白的能力；用注射后15分钟时肝脏感兴趣区的放射性活度(L15)除以H15与L15之和，计算出受体指数（LHL15），即：LHL15=L15/（L15+H15），反映了肝脏摄取GSA的速率。为消除心脏放射性对于肝脏放射性影响所造成的偏差，用HH15校正LHL15，获得校正的受体指数（LH），即：LH=LHL15/HH15。

简单参数的缺陷主要包括：

1）简单参数只利用了3分钟和15分钟时的数据，而大多数动态采集的信息都未加以利用，并且肝脏对于^99mTc-GSA的摄取峰值通常在30分钟以后才出现。

2）严格意义上讲，简单参数都无法评价各肝脏局部的功能，因为如果以肝区局部放射性计数L15'来计算LHL15，将有可能出现两种情况：

LHL15’=L15’/(L15+H15)

LHL15’=L15’/(L15’+H15)

由于L15远大于H15，因而由第一种方法得到的LHL15实际上代表的是感兴趣区域占全肝的放射性计数比值，而不是其肝功能绝对值；如果按照第二种方法来计算，我们将发现被切除部分和剩余部分的肝脏LHL15'之和将大于全肝的LHL15。

3）尽管HH15、LHL15以及LH与传统的肝功能评价方法成正相关，但如果要精确计算剩余肝占全肝的功能比，该参数必须与肝功能之间保持严格线性关系，然而，HH15、LHL15以及LH尚无法满足这样的条件。